Life Med | 细胞程序性坏死通路与衰老和疾病关系

衰老是一个不可避免的生物学过程，其特征是个体的机能随年龄增长出现退行性的变化。许多疾病的发生发展与衰老相关，包括神经退行性疾病、心血管疾病、癌症等。在全球范围内，衰老相关疾病的发生已然造成了巨大的全球财政负担。因而，为了保障老年人口的生活水平，减轻财政压力，寻找有效的方法以预防和阻断衰老相关疾病的发生迫在眉睫。

近日，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心许代超研究员团队在Life Medicine发表了综述文章（Review）：RIP kinases and necroptosis in aging and aging-related diseases。该文章围绕受体互作蛋白激酶RIPK1与RIPK3调控细胞程序性坏死的分子机制，系统总结了RIPK1/3及细胞程序性坏死在衰老和衰老相关疾病中的作用与机理，并展望了通过靶向RIPK1/3和细胞程序性坏死通路以调节衰老和治疗衰老相关疾病的研发方向。

慢性炎症是衰老的关键特征之一，在不同物种中，随着年龄增长机体发展慢性、低度无菌性炎症。这种炎症的发生在生理性和病理性衰老以及衰老相关疾病的发生发展中发挥着重要作用。

细胞程序性坏死作为一种炎症型细胞死亡方式，是驱动人类疾病包括衰老相关疾病发生的重要途经。细胞程序性坏死可以被RIPK1激酶激活。激活的RIPK1或者其他含有RHIM结构的蛋白，比如TRIF或者ZBP1，可以和RIPK3发生相互作用，使其自磷酸化激活，推动细胞程序性坏死的进程。激活的RIPK3又可以磷酸化细胞程序性坏死的效应蛋白MLKL，诱导其构象变化、寡聚和向质膜转移，从而导致细胞裂解。细胞程序性坏死的特征是细胞肿胀、质膜通透性丧失、膜破裂、损伤相关分子模式(DAMPs)的释放和促炎细胞因子的增加。大量研究表明，利用基因和药理手段抑制细胞程序性坏死可以减少在各种系统中引起的炎症。最近的研究也表明，衰老依赖的细胞程序性坏死的增加可能促进了衰老相关炎症以及衰老相关的组织退行的发生。

总之，该论文详细地讨论了RIPK1/3和细胞程序性坏死参与衰老进程的现有证据，提供了它们在衰老相关疾病中作用的最新信息，提高了我们对RIPK1/3以及细胞程序性坏死在衰老过程中发挥作用的理解。这可能有助于未来开发更多的靶向RIPK1/3和细胞程序性坏死的治疗手段，以调节衰老和治疗衰老相关疾病。

图1 细胞程序性坏死在衰老以及衰老相关疾病中的作用

原文链接：https://doi.org/10.1093/lifemedi/lnac003