无尽的探索之旅——可达龙与决奈达隆

原创 崔医声 医声相伴崔松说

可达龙的发展和决奈达隆的产生正是这一道理的生动写照，这两个药物的故事既揭示了人类的渺小，又可窥见其探索精神的伟大，下面让我来给大家分享两种药物之间的奇妙故事吧。

首先，胺碘酮抗心律失常作用是偶然发现的。

1962年，胺碘酮在比利时Labaz实验室合成，作为一个血管扩张剂在法国上市，此后胺碘酮用于治疗抗心绞痛治疗长达约10年。

1970年，一位阿根廷医生偶然观察到胺碘酮的抗心律失常作用，六年后便发表《胺碘酮作为抗心律失常药物的临床作用》，世界为之侧目。

1985年美国FDA正式批准胺碘酮用于危及生命，反复室速的患者。

直至今天，胺碘酮作为抗心律失常药已应用30余年，久盛不衰且地位持续上升，成为当下抗心律失常药物治疗的基石与中流砥柱。

抓住偶然间带来的小惊喜，投以孜孜不

倦的探索精神，认真严谨的完成每一次

的思考与实践，偶然的背后其实隐藏着

必然哦。

其次，胺碘酮是优秀的抗心律失常药物。

01

胺碘酮是“多面手”，广谱又有效

胺碘酮是以Ⅲ类药为主的心脏离子多通道阻滞剂，

一方面兼具Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅳ类药的作用，

（具有阻滞Ikr通道、钠通道、钙通道，多种钾通道等，明显延长动作电位时程作用）

另一方面还可非竞争性阻断α和β受体。

（具有扩张冠脉，增加血流量，减少心肌耗氧，扩张外周动脉，降低外周阻力作用，可表现为抗心绞痛、改善心功能作用）

因而既能治疗心律失常，又能兼治冠心病和心力衰竭患者，真不失其心内科“万金油”之美名。

02

胺碘酮的心脏安全性好

胺碘酮虽然可引起明显心率减慢和Q-T延长，但很少诱发Tdp，它的致心律失常作用弱，负性肌力弱，保证了它的心脏安全性好，尤其在伴严重器质性心脏病中。

然而，虽然胺碘酮心脏安全性好，但心脏外的不良反应却一定程度地约束了医者的临床应用。

胺碘酮的不良反应

一、甲状腺功能障碍

胺碘酮所含的碘超过人体每日所需的100倍，因而抑制了甲状腺素的合成与释放，抑制甲状腺素T4转化为三碘甲状腺原氨酸T3，进而影响甲状腺功能，可表现为甲减或甲亢。

二、肺毒性

胺碘酮的肺毒性表现隐匿，最短见于服药后1周，多在连续服用3-12个月后出现。早期表现为咳嗽，病情发展时可出现发热和呼吸困难，可引起肺纤维化或成人呼吸窘迫综合征。

三、消化系统不良反应

消化系统不良反应如恶心、食欲下降和便秘很常见，尤其在开始服用负荷量时容易出现，减量后服用维持量时症状可以缓解。但需要警惕严重的消化系统不良反应如肝炎和肝硬化。

四、其他

其他不良反应还有皮肤蓝灰色改变、神经系统异常、角膜沉着、心脏不良反应等，但较少发生。

于是，多种心外不良反应却不得不驱赶着人们进一步思考，探索一种疗效既能相似胺碘酮，但心外不良反应却能减少的药物。

二者的联系与区别

胺碘酮与决奈达隆二者同属苯并呋喃衍生物。二者的区别在于胺碘酮分子结构的苯环上含有两个碘原子，而决奈达隆的结构上不含碘，且增加了甲磺酰胺基团。

意思是：

①决奈达隆的结构上不含碘，消除了碘源性甲状腺毒性。

②决奈达隆又引入甲磺胺基，降低亲脂性，减少组织蓄积，降低肺毒性、眼毒性及神经毒性。

③决奈达隆保留了大部分胺碘酮的分子结构，使其抗心律失常作用与胺碘酮相似。

总而言之，决奈达隆即保留了胺碘酮抗心律失常的作用，又较胺碘酮较少了一些不良反应。

问：如此完美的设定，那么决奈达隆能替代胺碘酮吗？

答：虽然决奈达隆也是Ⅲ类抗心律失常药，也兼具多通道和β受体抑制作用，其抗心律失常作用机制也与胺碘酮类似。

但理论和实践往往是有误差的。

��临床使用的时候，我们发现这两种药物其实各有所长，决奈达隆长于维持窦律，胺碘酮则长于转复窦律。

��且决奈达隆的抗心律失常范围较窄，胺碘酮则为广谱抗心律失常药。

��因此，2021年指南里表明决奈达隆主要应用于预防阵发性房颤的复发和持续性房颤/房扑患者恢复窦性心律后的维持，且患者无严重基础心脏疾病且左心室收缩功能正常。

��而胺碘酮遵循2008年指南，可应用于绝大多数心律失常，其不仅应用于窦律维持，也可以应用于转复，尤其是紧急转复的首选，伴严重基础心脏疾病可使用。

��然而，无可厚非的是决奈达隆副作用确实较胺碘酮少，尤其是心外不良反应。

END

故事到这里，我们不禁思考，人类的主观能动性可谓是蕴含着无穷的力量，但在大自然面前还是难以谈的上撼天动地。人类毕生所拥有的力量虽可以大到无从度量，但却永远无法超越自然而得到“完美”，但庆幸的是我们仍然可以选择不断地奔赴在追求完美的道路上。这一路虽然注定没有结果，但是每一次的奔赴，就是靠近，每一次的靠近，就是收获！

本文作者：李超桐 指导老师：崔松

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