先天性肾上腺皮质增生症，你是否了解？

原创 陈瑶 上海儿童医学中心内分泌遗传代谢

路人采访

记者：你知道哪些儿童内分泌疾病吗？

路人甲：内分泌？性早熟吧

路人乙：我知道，生长发育障碍

路人丙：矮小症？

路人丁：糖尿病肯定是，没跑了

……

记者：那你听过先天性肾上腺皮质增生症吗？

路人甲/乙/丙/丁：啊？

真是一个“啊？”字道尽深意！

一、什么是肾上腺？

The adrenal glands

肾上腺，顾名思义，是位于两侧肾脏上方的腺体。作为人体内重要的内分泌器官，肾上腺分为皮质（周围部分）和髓质（内部）两大部分。

肾上腺皮质

1、肾上腺皮质受下丘脑和垂体调控，分泌三大激素：皮质醇、醛固酮、雄激素。

皮质醇：糖皮质激素，参与糖、脂肪、蛋白质代谢和生长发育等。

醛固酮：盐皮质激素，保钠排钾，调节水、盐代谢，维持电解质平衡。

雄激素：包括雄烯二酮、睾酮和脱氢表雄酮（DHEA ）。

2、肾上腺皮质激素合成代谢途径

肾上腺髓质

受交感神经调控，分泌肾上腺素。什么是肾上腺素？

肾上腺素是一种能让你心跳加速、呼吸加快、血糖升高的激素。当你受到刺激，比如兴奋时，人体就会分泌肾上腺素，然后……好嗨哦，感觉人生已经达到了高潮~~

二、什么是先天性肾上腺皮质增生症？

Congenital adrenal cortical hyperplasia

今天我们要说的先天性肾上腺皮质增生症（CAH），就是一种因肾上腺皮质激素合成途径中酶缺陷引起的疾病，是一种常染色体隐性遗传病。

病因：

分型：

根据酶缺乏，CAH可分为6型[1]：

▶ 21-羟化酶缺乏（21-OHD）：最常见，占90%~95%

▶ 11-羟化酶缺乏（11-OHD）：占3%~5%

▶ 其他较少见

临床表现:

21-OHD

01

根据患者基因突变类型，21-OHD又可以分为——失盐型、单纯男性化型、非经典型3种。大部分患者ACTH显著增高，会导致皮肤色素沉着，尤其是乳晕、皮肤皱褶处、阴囊、阴茎及大阴唇部位色素沉着明显[1]。

a.

失盐型（约占75%）

（1）低血钠、高血钾、代谢性酸中毒：出生1~2周后萎靡、喂养困难、呕吐、腹泻、脱水及生长缓慢，严重时发生休克，多由于感染、外伤甚至预防接种诱发。

（2）高雄激素血症：女性阴蒂肥大明显者，会被家长误认为阴茎，当成男性抚养；男性表现为阴茎增大。

b.

单纯男性化型（约占25%）

无失盐，以高雄激素血症为主，电解质水平正常。这类患儿若未治疗，在幼儿期及儿童期可出现生长加速伴骨龄快速增长，骨骺提前闭合，导致成年矮小症。

（1）男性患者：出生时外生殖器多正常，少数有阴茎增大，若不及时治疗，会因雄激素过早及较长时间的作用而出现性早熟。

（2）女性患者：出生时多伴有外生殖器不同程度男性化（阴蒂肥大、阴唇融合），但“阴囊”内无睾丸，腹腔B超可见卵巢和子宫。若不及时治疗，随着年龄增长，阴蒂继续增大，且会出现体毛增多和阴毛早现、多痤疮、女性第二性征发育不良甚至不发育和原发性闭经，并可伴卵巢功能异常甚或不孕不育.

c.

非经典型（少见）

早期无症状，至儿童期或青春期出现高雄激素血症症状，表现为阴毛早现、多毛、面部痤疮增多或单纯的骨龄加速。女性患者青春期或成年期月经紊乱或闭经。

其它

02

a.

11-羟化酶缺乏

该病也有17-OHP升高和高雄激素血症，但表现为高血钠、低血钾和高血压。

b.

3β-羟类固醇脱氢酶缺乏

该病表现为低血钠、高血钾、代谢性酸中毒。外生殖器表现为女性男性化、男性女性化。

三、治疗

Treatment

1

治疗原理

➡替代生理需要量的糖/盐皮质激素

➡ 抑制ACTH过高，减少肾上腺来源的雄激素过多分泌

2

治疗方法

1、皮质激素替代治疗

（1）糖皮质激素

⚫ 治疗21-OHD首选，包括氢化可的松、强的松、地塞米松。

⚫ 首选氢化可的松片。

⚫ 开始氢化可的松剂量宜偏大，以尽快控制应激状态，但应迅速降低，以防抑制生长。

⚫ 儿童不采用强的松或地塞米松，因为对生长抑制作用强。

⚫ 控制不理想可适当增加剂量，激素水平正常后及时减量。

（2）盐皮质激素

◼ 失盐型患者，除使用糖皮质激素外，还需要补充盐皮质激素，如氟氢可的松。

◼ 有利降低ACTH，减少氢化可的松剂量及激素副作用。

◼ 失盐者通常治疗数日后电解质水平趋于正常。

◼ 新生儿及婴儿期每日奶中分次补充1~2克氯化钠。

2、应激处理

应激包括发热（>38.5℃）、感染、手术、严重外伤、肠胃炎伴脱水等情况。

增加糖皮质激素剂量，不能口服是改为静脉注射。

手术者根据手术大小，调整静脉糖皮质激素剂量和时间，术后数日至一周减量至原维持剂量。

3、治疗随访

（1）随访时间

治疗初期，密切随访，每2周~1个月一次；病情稳定后，<2岁的每3个月一次；>2岁的每3~6个月一次。

病情不稳定或青春期（依从性可能下降）需严密随访。

（2）随访内容

a. 生长速率、骨龄

若病情控制不佳或治疗较晚，骨龄常加速，会导致患儿最终身高较矮，激素治疗不当也会影响最终身高。所以应每3~6个月测量身高，每6~12个月评估骨龄。

生长速率加快、骨龄加速提示治疗剂量不足

生长速率减慢、体重增加、骨龄延迟提示药量过大

b. 第二性征

对于接近青春发育期的男性，需关注睾丸大小，女性需关注乳房大小，鉴别是否为性早熟，若是，则及时使用促性腺激素释放激素类似物治疗。

4、女性外生殖器矫形治疗

对阴蒂明显肥大的女性患儿，代谢紊乱控制后，应尽早行阴蒂矫形手术。手术前要将激素水平，尤其是睾酮水平，控制在正常范围。

● END ●

文丨陈瑶

图丨百度图库

排版指导丨陈瑶

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