Trends in Cancer特刊：癌症健康差异

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近几十年的癌症研究为癌症治疗带来了非凡的突破，在各类癌症患者中产生了重大影响，但并非所有社会阶层都能平等地从中受益。癌症健康差异常见于少数族裔及其他无法充分获取医疗服务的群体，本期Trends in Cancer特刊探讨了导致癌症健康差异的因素，所收录文章研究了多种类型的癌症健康差异决定因素，包括生物/遗传、环境、行为、医疗和社会决定因素。\

社论：不落下任何一位癌症患者

癌症研究的根本目的在于改善每一位癌症患者的生活。几十年来的癌症基础研究给癌症治疗带来了非凡的突破，在各类癌症患者中产生了重大影响，但并非所有社会阶层都能平等地从中受益。高收入国家和低收入国家之间，以及农村与城市之间，在癌症健康方面依然存在差距。以美国为例，与其他人群相比，印第安人/阿拉斯加原住民、亚裔和西班牙裔的肝癌发病率较高，而非裔美国人的乳腺癌、胃肠道癌、肺癌和前列腺癌的死亡率最高。同时，相对于异性恋者，性少数群体（sexual and gender minorities）的癌症风险更高。因此，癌症研究和治疗的所有方面均需要考虑健康公平的基本因素，以减少癌症差异。

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争取癌症研究与治疗公平

我们可以在许多群体中观察到癌症健康差异，每个群体在癌症健康公平方面都面临着自己的挑战。我们该如何提升无法充分获得医疗服务的群体和少数群体的癌症医疗水平，从而缩小不同群体之间的癌症健康差异，又面临着哪些挑战？为此，Trends in Cancer征询了五位癌症领域专家的意见，他们分别是来自英国贝尔法斯特女王大学（Queen’s University Belfast）的Mark Lawler、美国梅奥诊所（Mayo Clinic）的Folakemi T. Odedina、俄亥俄州立大学（Ohio State University）的Electra Paskett、波多黎各大学（University of Puerto Rico）的Bárbara Segarra-Vázquez、梅奥诊所和新墨西哥大学（University of New Mexico）的Cheryl L. Willman。

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“经济毒性”延续癌症健康差异

癌症治疗费用的上升给患者带去“经济毒性”（financial toxicity），使得癌症治疗机会和质量方面的已知健康差异长期存续。来自美国纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center ）的Fumiko Chino团队讨论了“经济毒性”给癌症研究和治疗带来的障碍，以及减轻患者负担和减少医疗差异的潜在解决方案。

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纽约“Polyethnic-1000”项目：了解不同血统对癌症风险、进展和治疗的影响

组建研究联合体可以帮助填补研究空白，进一步了解遗传基因多样性对疾病的影响。美国纽约基因组中心（New York Genome Center）最近建立了“Polyethnic-1000”项目，联合多个机构共同研究影响几类癌症的遗传因素。来自纽约基因组中心（New York Genome Center）的Nicolas Robine和Harold Varmus介绍了“Polyethnic-1000”项目的基本原理、组织、发展、目前的研究课题和未来展望。

了解跨性别群体中性激素对癌症的作用

性激素对身体发育和功能至关重要，因此许多跨性别者（transgender）在进行性别转换的时候都会进行激素治疗，但性激素会调节癌症风险。来自英国玛丽女王大学（Queen Mary University of London）的Alison May Berner团队指出，研究性激素在顺性别（cisgender）和跨性别人群中的作用，有助于提高我们对性激素的癌症生物学作用的认识，并减小健康差异。

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遗传血统如何影响癌症发展

不同种族群体之间的癌症健康差异取决于一些多因子决定因素（multifactorial determinants），其中包括量化的遗传血统（quantified genetic ancestry），这一因素使得我们对癌症种族差异的理解超越了一般自我报告的种族属性层面。但来自美国纽约威尔康奈尔医学院（Weill Cornell Medical College）的Melissa B. Davis团队指出，必须在社会决定因素的背景下研究这些生物决定因素，才能真正改善临床工具，实现公平的癌症生存结局。

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不同群体之间存在共同的癌症差异

由于历史和结构性因素，无法充分获得医疗服务的农村和各种族/民族少数群体承受着较高的癌症负担，远超其人口比例，部分原因在于这些群体之间存在一些共同差异。来自美国弗吉尼亚联邦大学（Virginia Commonwealth University）的Robert A. Winn团队指出，现在时机已经成熟了，癌症研究人员应当开始接触这些无法充分获得医疗服务的群体，改善他们的癌症治疗水平并培养他们对科学的信任。

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癌症流行病学的转折点：全生命历程暴露组学框架

多因素恶性疾病的发病时间、严重程度和自然历史各不相同，其致病过程反映了在潜在遗传易感性的影响下，发展过程中接受到的特定暴露以及个人对这些暴露的反应。来自纽约西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的Rosalind J. Wright团队指出，暴露组学（exposomics）扎根于生命历程理论（life course theory），提供了一个框架，可以更充分地阐明环境因素对癌症风险、疾病过程和全生命周期治疗反应的影响。

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临床前研究工具的多样化：扩大患者衍生模型，缩小癌症健康差异

癌症健康差异是美国少数种族/民族面临的一个严峻的医疗问题。一些关键研究发现促使我们改善了针对少数群体患者的癌症治疗，但这种学术成就是罕见的。来自加州大学戴维斯分校（University of California, Davis）的Luis G. Carvajal-Carmona团队强调了人源肿瘤组织异种移植模型（patient-derived xenograft）和类器官模型，认为这些模型有望解决当前在实现精准癌症健康公平方面所面临的障碍。

分析肝脏肿瘤异质性以促进健康公平

不同人群的肝癌负担差异很大。这种差异源于复杂的病因学、性别、种族/民族和广泛的肿瘤分子异质性。来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的Lichun Ma和Xin Wei Wang提出，分析肿瘤异质性、识别不同人群中肝癌的共同特征，也许有望改善精准医疗，从而减少疾病负担。

重新定义精准癌症预防，促进健康公平

目前设想的精准癌症预防是一种以分子为基础的靶向方法，在癌症发展或进展到无法治疗的程度之前拦截致癌因素。不幸的是，由于系统性的偏见，目前的精准癌症预防干预措施可能不会对所有人群有效，特别是对少数族裔群体而言。此外，并非所有的癌症风险都归因于遗传甚至生物因素，还包括健康的社会决定因素（social determinants of health）。来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的Philip E. Castle团队提出了一个更广泛的精准癌症预防框架，立足于优化所有人的收益伤害比（benefits to harms），建议精准癌症预防不仅要考虑具体的预防措施，还要考虑服务对象、地点和方式，以实现癌症预防健康公平为目标。

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癌症的性别差异

细胞和系统生物学中的性别差异已被进化选择，以优化所有具有小配子（精子）和大配子（卵子）的物种的繁殖成功率。这些性别差异从受精那一刻开始就很明显，并在整个发育过程中通过遗传、表观遗传和循环性激素依赖性机制不断累积。性别差异有许多影响，其中对染色质组织、新陈代谢、细胞周期调节、免疫力、寿命以及癌症风险和存活率的影响较大。来自华盛顿大学医学院的Joshua Rubin指出，在基础、转化和临床肿瘤学研究中，应该预料并考虑癌症的性别差异。

癌症健康差异与免疫反应、炎症

不同人口群体的癌症死亡率有所不同。无法充分获得医疗服务的群体依然承受着过多的癌症死亡负担，这在很大程度上是由医疗不平等所造成的。但是，考虑到晚期疾病是癌症生存差异的主要驱动因素，这可能表明，某些癌症在特定人口群体中更具侵略性。处于相似的疾病阶段但在种族/民族或居住地等方面不同的患者，其肿瘤突变负担可能会有巨大的差异。这些差异可能是由环境或慢性炎症暴露导致的，改变了肿瘤生物学和免疫反应。有证据表明人口群体之间的炎症和免疫反应差异导致了癌症差异，来自美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的Stefan Ambs团队反思了相关文献，并讨论了如何以这些炎症和免疫反应差异为靶标，实现减少癌症差异的目标。

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双重多样性：DNA双链断裂修复与血癌健康差异

由多个DNA双链断裂的异常修复引起的染色体易位是许多癌症的一个决定性特征。在产生抗体的B细胞中，双链断裂是生理过程的重要一环。B细胞环境很容易滋生基因组的不稳定性，导致与血癌病变有关的易位。这一类癌症极具多样性，但来自代表性不足的群体的有限数据表明，其中的每一种癌症均存在健康差异。来自加州大学欧文分校（University of California at Irvine ）的Nicholas R. Pannunzio团队重点关注了发育中的B细胞内的双链断裂现象，并提出了可能性最大的易位形成机制，强调了发生这些DNA重排的特定癌症，并讨论了与之相关的日益严峻的健康差异。

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