苯海索、金刚烷胺、左旋多巴……盘点帕金森病常用的6类药物

原创 陈静 医学界神经病学频道 收录于话题 #4.11世界帕金森病日 11个

*仅供医学专业人士阅读参考

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帕金森病作为老年人常见的运动障碍疾病之一，目前治疗的方法主要有药物治疗、手术治疗、肉毒毒素治疗、运动疗法、心理干预和照料护理等。

而药物治疗作为首选，也是整个治疗过程中的主要治疗手段。

2022年4月11日是第26个世界帕金森病日，“医学界神经病学频道”特邀苏州大学附属第二医院陈静副主任医师讲解帕金森病的用药细则并且对6种常用药物进行盘点，以期给各位读者一些收获，一起来看看吧~

用药原则

根据2020年中国帕金森病指南，帕金森病的用药原则以达到有效改善症状、避免或降低不良反应、提高工作能力和生活质量为目标，主要包括以下几点：

1、早期诊断，早期治疗；

2、遵循剂量滴定的原则；

3、尽可能以小剂量达到满意临床效果；

4、遵循循证医学证据；

5、强调个体化特点；

6、尽可能避免、推迟、或减少药物的不良反应和运动并发症；

7、不能突然停药，以免引起恶性撤药综合征。

目前帕金森病治疗药物主要有传统的抗胆碱能药物如盐酸苯海索、金刚烷胺、左旋多巴类制剂、多巴胺受体激动剂、单胺氧化酶B抑制剂和儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂。

图1 帕金森病药物治疗的靶点（来自参考文献）

盘点常用的6类药物

▌ 苯海索

作为抗胆碱药物，是治疗帕金森病的经典药物。在复方多巴类药物问世之前，抗胆碱药物是少数能治疗帕金森病的药物之一。

随着复方多巴、多巴胺受体激动剂、B型单胺氧化酶抑制剂等药物被广泛用于帕金森病的治疗，抗胆碱药物的应用逐渐减少。

对存在震颤，特别是震颤为主型或者伴有难治性震颤的帕金森病患者，我们可以考虑给予苯海索。

在服用苯海索前应注意患者有无智能减退、痴呆，必要时进行量表筛查等相关检查，有明确智能减退的帕金森病患者一般不宜服用苯海索。

此外，胆碱能药物会有一些副作用，比如口干、眼花、无汗、面红、恶心、失眠、便秘、小便潴留、幻觉和妄想等，停药和减少剂量后这些症状即可消失。

需要注意的是，在有青光眼或前列腺肥大的患者中是禁用的。

▌ 金刚烷胺

作为一种温和的间接多巴胺能药物，通过促进纹状体神经元多巴胺的释放起作用，可能阻断突触前末梢对多巴胺的再摄取。

同样表现出部分抗胆碱作用，也有谷氨酸受体阻断活性作用。

早期对2/3左右的帕金森病患者有效，优点是起效较快。

但对帕金森病患者来说，在没有联合左旋多巴治疗时，这种作用几个月就会消失，其原因可能与末梢的多巴胺枯竭，导致金刚烷胺的作用减退有关。

此外，由于金刚烷胺具有抗谷氨酸活性的作用，同样也可以减轻异动症，临床上建议金刚烷胺100mg，早上和中午服用（避免失眠）。

需要注意的是，老年人也应该慎用，因为其有可能导致患者出现一些副作用，如皮疹、兴奋、失眠、意识模糊和视力模糊、下肢水肿和网状青斑等。

▌ 左旋多巴

作为治疗帕金森病的标准疗法，是帕金森病药物治疗中最有效的对症治疗药物，主要是左旋多巴+脱羧酶抑制剂，包括美多芭（+卞丝肼）和息宁/西莱美（+卡比多巴）。

左旋多巴作为治疗帕金森病的“金标准”，早期不建议刻意推迟使用，可以作为首选，但应维持满足症状控制前提下尽可能低的有效剂量。

一般帕金森病患者的起始治疗剂量为可以75mg一天三次，也可以125mg一天三次，说明书上美多芭是一天不超过1000mg，但很多中晚期患者会超过这个剂量。

每天400mg是增加异动症风险的剂量，不是临床上使用的最大剂量。

在临床上使用的时候需要注意的是无论是添加还是撤药，都不能太快，加的太快容易诱发异动症，减的太快容易出现撤药反应。

▌ 多巴胺受体激动剂

主要是非麦角类，可作为早发型患者病程初期的首选药物，包括普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔、罗替戈汀和阿扑吗啡（前4种药物MDS循证：有效，临床有用），早期添加多巴胺受体激动剂可能推迟异动症的发生。

多巴胺受体激动剂大多有嗜睡和精神不良反应发生的风险，需从小剂量滴定逐渐递增剂量。

70岁以下而且运动症状较轻的患者，可以作为单药起始治疗。

运动症状较重的患者，先使用左旋多巴或联合使用左旋多巴。正在使用左旋多巴或单胺氧化酶B抑制剂的患者，疗效不满意时，可以添加。

普拉克索一般使用剂量为0.75mg-2.25mg，足够剂量单药治疗可以很好改善运动症状和非运动症状，对合并抑郁或者不安腿综合症等作为首选，但是同时有可能导致嗜睡、冲动控制障碍等。

罗匹尼罗的起始剂量为2mg，一般每天4mg-8mg维持，对改善夜间症状效果比较好，便秘少一些，但也会导致嗜睡的发生。

吡贝地尔一般剂量为50mg-150mg，价格比较实惠，容易达到治疗剂量，对一些非运动症状（如认知、淡漠）有改善作用，但胃肠道反应大，幻觉多。

罗替戈汀的剂量为2mg-16mg，目前国内是贴剂，使用方便，夜间症状改善明显。

▌ 单胺氧化酶B抑制剂

在国内上市的司来吉兰常释片和雷沙吉兰，以及国内未上市的司来吉兰口崩片、沙芬酰胺和唑尼沙胺等。对运动症状有改善作用，同时可能有疾病修饰作用。

推荐用于治疗早期帕金森病患者，特别是早发型或者初治的帕金森病患者，也可用于进展期的帕金森病患者的添加治疗。

▌ 儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂

主要有恩他卡朋、托卡朋、奥匹卡朋和恩他卡朋双多巴片等，目前在帕金森病中主要作为中晚期添加治疗，能进一步改善帕金森病的运动症状，对症状波动也有一定改善作用。

划重点

1.无论是左旋多巴、多巴胺受体激动剂还是单胺氧化酶B抑制剂，早期单药治疗帕金森病都是有效的，选择任何一种药物作为起始治疗都是合理的。

2.多巴胺受体激动剂和单胺氧化酶B抑制剂的单药起始治疗的有效时间一般在2年左右，而过分推迟左旋多巴的使用并不能带来蜜月期的延长。

3.因此，临床上选择帕金森病的治疗药物需要结合个体化特点、遵循循证学依据，早期诊断早期治疗，改善帕金森病患者的症状，提高他们的生活质量。

参考来源：

[1]Barbara S Connolly,Anthony E Lang.Pharmacological treatment of Parkinson disease:a review.JAMA.2014 Apr 23-30;311(16):1670-83.doi:10.1001/jama.2014.3654.

[2]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第四版）.中华神经科杂志,2020(53)12:973-986.

作者简介

陈 静

苏州大学附属第二医院神经内科副主任医师，神经病学教研室副主任，博士，副教授，硕士生导师。

江苏省医学会神经病学分会神经遗传及相关疾病学组副组长，江苏省医师协会神经调控专业委员会委员，江苏省研究型医院学会帕金森病及运动障碍疾病专业委员会秘书长，苏州市医学会神经病学分会运动障碍病学组秘书。

主持国家自然科学基金1项，苏州市民生科技项目1项，参与国家自然科学基金和江苏省重点发展项目多项，在国内外期刊发表学术论文十余篇，参与编写《写给帕金森病及相关疾病患者》《神经内科临床典型病例精品荟萃》等书。获选中华医学会神经病学分会优秀中青年骨干，获苏州市医学新技术奖一等奖和江苏省医学新技术奖二等奖。

目前主要方向是帕金森病及其神经调控，重症肌无力和肌肉疾病等。

审核专家

苏州大学神经科学研究所

苏州大学附属第二医院神经内科

刘春风教授

文本首发：医学界神经病学频道

文章作者：陈静 苏州大学附属第二医院

审核专家：刘春风 苏州大学附属第二医院

责任编辑：陆离先生

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原标题：《苯海索、金刚烷胺、左旋多巴......盘点帕金森病常用的6类药物》

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