增强T细胞活性，让细胞疗法优势尽显

文/陈根

当前，疫细胞疗法正在肿瘤治疗异军突起，展现巨大的开发潜力。

简单来说，细胞疗法是从患者体内取出具有抗癌能力的T细胞，在体外进行增殖，然后再注射回患者体内，从而达到清除肿瘤细胞的作用。细胞疗法不同于常规的放疗、化疗，由于回注体内的T细胞只针对肿瘤细胞高度特异性清除，对于身体的伤害较小，因此也成为目前极具潜力和挑战的疗法。

其中，CAR疗法是当前最为常用，也相对更成熟和更先进的细胞疗法。CAR疗法通过基因转导使患者的T细胞能够表达嵌合抗原受体CAR，增强它们识别攻击肿瘤细胞的能力后，再将改造后的T细胞回输至患者体内，生成大量特异性识别肿瘤的CAR-T细胞从而杀死肿瘤细胞。

过去十年里，美国 FDA 已经批准过六中 CAR-T 细胞疗法，来治疗 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤。目前获批的几款CAR-T疗法都是“自体细胞疗法”。自体细胞疗法先要从病患体内获得足够数量和质量的T细胞，进行工程化改造，使之成为CAR-T细胞，随后，扩增到足够的治疗剂量，再重新输入回患者的体内，展开对癌症的治疗。

尽管早期取得了成功，但随着时间的推移，其疗效往往会有所降低。并且，由于自体免疫细胞的来源为患者本人，因而自体的CAR-T治疗策略对患者本身的要求非常高，这成为了自体细胞疗法广泛应用的巨大挑战，比如，有些患者病情严重，体内已经没有足够质量和数量的T细胞用于工程化改造。

鉴于目前尚无其它 CAR-T 细胞疗法已获得可用于治疗肿瘤的批准，因此，一些研究团队开始寻找以增强 T 细胞功能的方法来维持其疗效。

近日，在一项新的研究中，来自耶鲁大学遗传学的研究人员，在实验室里设计了一种巧妙的方法，即开发了一种新颖的全基因组功能增益筛选方法。新技术旨在找到一种作用类似踩油门的分子酶，从而增强T细胞的代谢活动。

通过对 CD8 T 细胞展开有效的扫描，研究人员希望找到潜在可增强攻击癌细胞能力的特定基因组。结果发现，在涉及乳腺癌等实体瘤的三种不同类型的小鼠模型中，包括 PRODH2（一种参与细胞代谢的基因）在内的几个基因中，都具有增强CAR-T 细胞活性的高刺激水平。

通过后续研究，耶鲁团队有望找到优于现有细胞疗法的高代谢 CAR-T 细胞。未来他们还计划在临床环境中展开测试，以识别其它 T 细胞增强路径、并将基于细胞的免疫疗法推向不同类型的癌症治疗（尤其是实体瘤）。

但从现有的研究来看，细胞疗法的优势是明显的，局限也是可见的，因此，在细胞疗法成为化疗、放疗一样更加广泛使用的技术前，科学上还应有更多的突破。