首例猪心移植患者死亡，会影响“异种移植”进程吗？

原创 凌骏 医学界

“我们需要注意的是，在前沿医学研究上不能过于乐观和激进。”

撰文 | 凌骏

来源 | “医学界”公众号

“患者能存活两个月已经超出了预期。”

今天，得知首例猪心移植患者死亡后，复旦大学上海医学院副院长、上海市器官移植重点实验室主任、上海医学会器官移植学分会主任委员朱同玉教授对“医学界”表示。

3月9日，美国马里兰大学医学中心（UMMC）宣布，全球首位移植基因编辑猪心脏患者，57岁的David Bennett死亡。

Bennett的死亡消息轰动了业界。2022年1月7日，他接受了猪心移植，术后并未出现超急性免疫排斥反应，5天后撤掉了体外膜肺氧合设备（ECMO），接下去几周移植的心脏功能稳定，没有任何排斥迹象。

目前David Bennett的具体死因尚不明确。UMMC表示，Bennett病情于几天前恶化，被施以姑息治疗，其他详细信息待主治医生进一步彻底检查，此后会发表在医学期刊上。

Bennett与主治医生

患者死亡，可能的原因是什么？

“虽然最终死亡，但作为异种器官移植，存活两个月，移植心脏保持功能，已经是人类移植医学史上的重大突破。”朱同玉教授说。

2021年10月，因患复杂性遗传性心脏病致终末期心衰，David Bennett进入UMMC接受治疗。多家美国移植中心评估认为，Bennett的心律失常严重，不适合植入人工心脏，但其基础情况又没资格进入人体器官移植等候名单。

根据“同情使用”要求，2021年12月31日，美国FDA批准了“猪心移植”的手术紧急授权。手术在一周后进行，结果被认为是异种器官移植史上另一全新的里程碑：

猪心移植后并没有立即发生排斥反应，还持续了一个多月的功能。而此前一次，1984年美国加利福尼亚州一名婴儿接受了狒狒的心脏移植，术后仅存活了21 天。

今年1月，David Bennett 接受猪心移植手术

这次的移植最初能获得成功，重要原因之一是相应的猪经过了基因编辑：

敲除3个排异反应相关基因，以降低人体免疫系统的攻击性排异反应；

敲除1个生长基因，以防止移植后猪心继续生长；

6个人类基因被编辑、插入供体猪的基因组内，让猪的器官对人类免疫系统更耐受。

而在David Bennett去世前，根据院方此前发布的信息，他的身体也在缓慢恢复。2月，医院还发布了他在与理疗师一起观看橄榄球比赛的视频。

关于死因的推测，器官排斥、感染和其他并发症，甚至患者基础身体情况都有可能是原因。

朱同玉教授推测最大的原因可能还是排斥反应。

“尽管患者顺利度过了术后的超急性排斥反应，但急性和慢性排斥反应仍然是摆在移植界的一个重大障碍。”朱同玉教授说，“尽管供体猪经过了基因编辑，但它和人的基因组差异毕竟不在一个数量级上，未来我们还需要很长的时间去摸索和优化方案。”

同时，也不排除感染的情况的存在。“据我初步了解，此次猪心移植后的免疫治疗方案要比人和人间的常规方案强上不少，而这些药物的使用可能会对人体免疫系统造成严重抑制。”

据UMMC此前透露，医生在术后对Bennett使用了一款创新药物，以此预防器官移植手术后的排异反应。“这可能也意味着我们需要对这些药物的使用进行更多评估。”朱同玉教授说。

据悉，海外的相关专家希望UMMC的研究团队能尽早在医学杂志上发表David Bennett身体对猪心的反应，以此为学界提供更多的研究资料。

3月9日，UMMC发布官方悼念，心脏异种移植项目临床主任Bartley P. Griffith博士称，感谢Bennett先生对人类移植领域独特且历史性的贡献，我们获得了宝贵的资料，了解到转基因猪的心脏可以在人体内正常运作，同时免疫系统得到充分抑制。

会降低学界对“异种移植”的期望吗？

David Bennett的死亡是否会影响异种移植领域的临床研究进程？

据世界卫生组织统计，全球每年约200万人需要器官移植。全球科学家试图通过多种途径解决移植器官的短缺问题，而异种器官移植就是其中最前沿并具有应用前景的方式之一。

由于猪和人在食性、代谢水平等方面接近，体温、心率，以及一些器官的“性能参数”也和人类相近，它常被作为异种移植的最佳选择。

今年1月20日，美国阿拉巴马大学伯明翰分校（UAB）医学院研究人员为一名脑死亡的患者植入“基因改造猪”的肾脏，术后肾脏成功运作。“数百万患者的希望都寄托在这个项目上。”当时UAB称，一旦获得FDA批准，将于今年开始在“活体患者”中进行临床试验。

而由于Bennett的死亡，援引“美联社”的观点，根据最近的案例，我们面临的问题是，还有哪些证据可以说服FDA允许进行临床试验，即就算移植失败，也不至于让患者立刻死亡。

“美联社”称，海外专家认为Bennett的死不应该减缓研究如何使用动物器官拯救人类生命的努力。

“我认为对于FDA的专家来说，Bennett的死亡结果应该在意料之内。”朱同玉教授告诉“医学界”，“事实上，他能存活两个月已经是非常理想的结果了，我不觉得这会对未来进一步开展异种移植研究产生负面影响。”

“我们反而需要注意的是，在前沿医学研究上不能过于乐观和激进。”朱同玉教授表示，此次FDA紧急授权手术是基于“同情使用”，患者已无路可走，“而在真正进入大型人体临床试验前，科学家还需要进一步探索更多的途径。比如，是不是可以在体外模拟人的免疫环境，从而评估不同基因编辑器官的异种移植结果。”

“同时，最终到底需要编辑猪的多少基因？编辑哪些基因？如何进一步建立完善的人畜共患病和免疫学评价体系？都还要进一步的临床研究。”

“我们不能操之过急，但也不能原地不动，需要尽快地行动起来。”朱同玉教授总结道。

四川省人民医院器官移植研究所副所长潘登科研究员则对“生物世界”表示，人类首例同种心脏移植仅存活18天，但彻底改变了当时器官移植的老格局。今天，人类首例基因工程猪异种心脏移植存活了两个月整，无疑也可以改变这一领域的新格局。

Griffith博士也在悼念中称：“与任何世界上首创的移植手术一样，这一次带来了宝贵的见解，有望为移植外科的医生提供信息，为未来的患者提供更多的希望。”

参考文献：

1.Patient in Groundbreaking Heart Transplant Dies，https://www.nytimes.com/2022/03/09/health/heart-transplant-pig-bennett.html

来源：医学界

责编：郑华菊

校对：臧恒佳

制版：薛娇

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