首个国产重组新冠蛋白疫苗对德尔塔效力超81%，市场或迎新竞赛

国家药品监督管理局（NMPA）3月2日发布消息，由中科院微生物研究所和安徽智飞龙科马生物制药有限公司（以下简称“智飞龙科马”）联合研制的重组新型冠状病毒蛋白疫苗（CHO细胞），获准附条件上市。该疫苗成为首个获批的国产重组新冠病毒蛋白疫苗。

智飞龙科马是重庆智飞生物制品股份有限公司（以下简称“智飞生物”）全资子公司。智飞生物称，公布的三期临床数据显示：在三剂接种7天后，该疫苗对于COVID-19重症及以上病例的保护效力为92.87%；对德尔塔变异毒株的保护效力达81.38%。

事实上，在正式获准上市之前，早在2021年3月，智飞生物重组蛋白疫苗就在国内获批紧急使用——成为当时国内第四款获批紧急使用的新冠病毒疫苗，也是国际上第一个获批临床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。

目前，国外多家制药企业的重组蛋白疫苗也迎来高光时刻，带来“漂亮”的临床数据结果。有分析认为，此前的新冠疫苗版图或将被重新改写。

对德尔塔的保护效力超81％

截至目前，我国共有5款疫苗获准附条件上市，分别是3款灭活疫苗、1款腺病毒载体疫苗，以及智飞生物的重组蛋白疫苗。

智飞生物的重组新冠病毒蛋白疫苗，是通过将S-蛋白受体结合域（RBD）基因与中国仓鼠卵巢（CHO）细胞中的一个基因重组而成，加入氢氧化铝佐剂以提高免疫原性。

中国科学院微生物所研究员严景华曾介绍，“重组蛋白疫苗是将最有效的抗原成分通过基因工程的方法，在体外细胞中来表达。体外细胞是工程细胞株在生物制品中常用到的细胞，类似于工业发酵的方式，最后制成疫苗。”

病毒学家常荣山向澎湃新闻介绍，重组蛋白疫苗的优势较为明显。首先，工艺稳定可靠。重组蛋白疫苗只选取了病毒上最关键部分——RBD蛋白，成分清晰简单，安全性更高。而整个生产过程是蛋白表达和纯化的过程，没有活病毒参与，所以对生产车间的生物安全等级要求低——不需要生物安全等级的工厂，只需达到普通GMP生产条件即可，也容易实现大规模批量生产，降低生产成本。

其次，对运输及存储条件要求相对较低。可在2-8摄氏度进行运输，无需超低温冰箱。

2020年10月，智飞生物重组蛋白疫苗完成I、II期临床试验。同年11月起，该疫苗陆续在国内及乌兹别克斯坦、巴基斯坦、厄瓜多尔、印度尼西亚等多国启动III期临床试验。2021年3月1日，该疫苗在乌兹别克斯坦获批紧急使用。乌国评价该疫苗为世界上最安全、最有效的疫苗之一。

2021年3月10日，该疫苗在我国国内获批紧急使用——成为当时国内第四款获批紧急使用的新冠病毒疫苗，也是国际上第一个获批临床使用的新冠病毒重组亚单位蛋白疫苗。

智飞生物公布的重组蛋白疫苗临床III期，对于任何严重程度的新冠病例，该疫苗保护率为81.43%，达到WHO要求的新冠疫苗有效性标准。而对于Alpha变异株和Delta变异株，该疫苗保护率分别为92.68%和81.38%。

2021年11月23日，复旦大学附属华山医院感染科主任张文宏团队在《Cell Research》杂志发表文章，介绍了智飞生物重组蛋白疫苗作为加强针的研究——这是国内首个以重组蛋白疫苗作为加强针的试验研究成果。

该研究共纳入122名参与者，均已接种2剂灭活疫苗。而第三针重组蛋白疫苗，则在接种灭活疫苗后4到8个月时接种。实验结果显示，第三针接种重组蛋白疫苗可大幅提升抗体水平。而对于几种主要变异株，第三针重组蛋白疫苗亦可大幅提高抗体中和活性。其中，针对Delta毒株，接种第三针使得抗体活性提升至最初的88倍。

2022年1月，由多位中国医学专家共同撰写的一篇研究论文发表于国际顶级学术期刊《新英格兰医学》（The New England Journal of Medicine）。该论文表明智飞生物重组蛋白疫苗接种者能有效产生针对奥密克戎突变株（Omicron）的中和抗体。此外，通过多次免疫和免疫策略优化后，该疫苗对突变株交叉中和效果提升明显，对未来突变株的交叉保护和免疫屏障的建立具有非常好的潜质。

“重组蛋白疫苗优势明显，接下来就看这款疫苗能否提高表达量和产能，解决市场需求。”常荣山说。

智飞生物方面表示，该公司将做好该疫苗产品保质保量生产、供应等工作。若后续工作进展顺利，将对该疫苗的WHO认证及其作为序贯（异源）加强针免疫接种起到促进作用。

此前，国家卫生健康委已开始部署“序贯加强免疫接种”——完成全程接种国药中生北京公司、北京科兴公司、国药中生武汉公司的新冠病毒灭活疫苗的目标人群，可以选择智飞龙科马的重组蛋白疫苗或康希诺的腺病毒载体疫苗进行序贯加强免疫。

此外，国药集团也已经研发出一款重组蛋白疫苗，有望作为异源加强免疫。

重组蛋白疫苗竞速

新冠疫情持续两年多，病毒仍在变异，疫苗需求依然巨大。重组蛋白疫苗的竞赛，或将改写此前的新冠疫苗版图。

当地时间2月23日，法国制药巨头赛诺菲（SNY）及其英国合作伙伴葛兰素史克（GSK）表示，他们计划将新的重组蛋白冠疫苗（以下简称“赛诺菲-GSK”疫苗）提交给美国和欧洲监管部门批准，并称该疫苗将成为新冠疫苗市场的有力竞争者。

在联合声明中，赛诺菲和葛兰素史克表示，早在2020年的春天，该重组蛋白疫苗就曾被给予厚望，但早期试验“令人失望”。而目前，新版的重组蛋白疫苗被定位为加强针，也可作为独立的两剂疫苗使用。

两家公司公开的临床数据显示，在接受了已获批的mRNA疫苗（注：指将含有编码抗原蛋白的mRNA导入人体，利用宿主细胞的蛋白质合成机制产生抗原，从而触发免疫应答）或腺病毒疫苗基础免疫的受试者中，接种“赛诺菲-GSK”加强针后，受试者身上的中和抗体水平显著提高18至30倍。

VAT08效力研究的数据显示，在血清抗体阴性人群中，2剂“赛诺菲-GSK”疫苗对所有出现症状的新冠肺炎的保护效力达到57.9%。在血清抗体阴性人群中，该疫苗对中重度新冠肺炎的保护效力达到75%，对因重度新冠肺炎而住院的保护效力达到100%。在研究中，该疫苗对年轻人和老年人的耐受性普遍良好，未出现安全性问题。

外媒援引医药股票分析师的观点称，“赛诺菲-GSK”疫苗作为增强针的效果显著，可能对摩德纳和辉瑞（PFE）带来长期挑战。同时，也可能打乱摩德纳以及其他mRNA新冠疫苗制造商的计划。

另一方面，当地时间2月17日， 加拿大批准美国疫苗厂商诺瓦瓦克斯医药（Novavax）所生产的重组蛋白疫苗“NVX-CoV2373”上市，这成为在该国被批准使用的第五种新冠疫苗，适用于18岁及以上人群。

加拿大卫生部在一份声明中说，该疫苗对18岁以下人群的安全性和有效性“尚未确定”。

Novavax的重组蛋白疫苗基于昆虫蛋白表达，使用纯化的病毒片段来刺激免疫反应。Novavax最新公布的一项在英国进行的后期临床研究的扩展分析表明，该疫苗能够提供六个月以上的长期保护。

数据显示，两剂NVX-CoV2373疫苗在接种六个月后，对防止新冠症状性感染的整体有效性能够达到82.7%，针对重症疾病的有效性为100%。该公司此前公布的三期临床试验数据显示，两剂疫苗接种对防止新冠有症状感染的有效性达90.4%。

目前，该重组蛋白疫苗已获得欧盟和世界卫生组织的批准，正接受美国食品和药物管理局的审查。

对于重组蛋白疫苗的冲击，辉瑞和Moderna等制药企业将在今年针对变异株奥密克戎研发新一代疫苗，以图进一步扩大市场份额。

常荣山分析认为，在全球持续广泛接种疫苗的情况下，即便今年下半年冬季再次出现疫情高峰，需要打疫苗的人数也在不断减少，多数国家原有的疫苗储备量也足够应对。同时，已有的三种类型新冠疫苗仍对变异株产生效力，在此前提下，重组蛋白疫苗要被各国市场接纳，或被当地民众接受，需要一个漫长的过程。

“还需要看今年冬季，也就是2023年之前南半球疫情流行时的态势来判断，如果mRNA疫苗仍然拥有此前两个冬季应对疫情的表现，（它）还将会是主流。”

不过，常荣山也表示，在一些经济较不发达的国家，重组蛋白疫苗凭借运输便捷、价格更为低廉等优势，仍然有望取代其他疫苗。