国际罕见病日 | 易患癌症的罕见遗传病——林奇综合征

林奇综合征

林奇综合征(Lynch syndrome)是一种罕见的遗传性癌症易感综合征，其特征是易患多种癌症，包括消化道、泌尿道、肾脏、子宫内膜、卵巢、脑和前列腺的肿瘤、以及皮脂腺皮肤肿瘤，具体取决于所涉及的基因。肿瘤可能发生在任何年龄段，但往往发生在年轻人，具有发病早、多原发、遗传性等特点。遗传方式是常染色体显性遗传。

有什么基因与林奇综合征相关？

林奇综合征是由于错配修复基因：MLH1、MSH2、MSH6、PMS2其中一个发生突变所导致。此外，EPCAM缺失使MSH2基因启动子甲基化，导致MSH2基因沉默也可引起林奇综合征。

但是，BRAF p.V600E变异或MLH1基因启动子甲基化均可导致MLH1表达缺失，故对于MLH1/PMS2阴性者需进一步分析。还有MLH1和MSH2孤立性表达缺失，这可能不是林奇综合征，而是MLH1基因和MSH2基因出现体细胞双基因变异所致。

如何诊断林奇综合征？

01 家族史

林奇综合征是常染色体显性遗传模式，如果家族中有亲属确诊过林奇综合征或直系亲属中有罹患结直肠癌、生殖系统肿瘤的，建议进行筛查。

02 检测并发现相关基因变异

通过检测并发现与林奇综合征相关的错配修复基因变异。

林奇综合征有什么预防措施？

1

定期随访

如果已经确诊林奇综合征，建议在20~25岁或者比家族中最年轻的确诊患者早2~5年开始结肠镜检查，并隔1~2年进行复查。女性患者要加强对子宫内膜癌等女性肿瘤相关症状的认识和及时筛查，以促进早期癌症的诊断和治疗。

2

孕产前遗传学诊断

对于有计划生育的患者，建议进行产前诊断和辅助生殖，包括胚胎植入前遗传学诊断。

3

高危家族成员管理

高危家族成员（变异携带者和/或先证者的一级亲属）考虑进行已知家族基因变异检测、遗传咨询。对于致病性变异基因女性携带者，建议进行癌前发生监测咨询。

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