Nature子刊：“蛋白质活性”揭示儿童急性淋巴细胞白血病新疗法

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作者：Jasmine

导读：T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）是一种侵袭性恶性肿瘤，由未成熟T细胞祖细胞异常增殖引起，约占儿科ALL病例的15%。目前的多药化疗方案已使总生存率超过80%。然而，五分之一的T-ALL患儿将在治疗后4年内复发。复发的 T-ALL 患者预后较差。因此，我们迫切需要为难治性/复发患者确定新的治疗方案。

一项新的研究表明，阻断蛋白质链反应会使儿童白血病细胞对现有的靶向治疗更加敏感。这项研究仍处于早期阶段，但在研究中使用的药物已经存在，这可能会加快其转化为临床。博士生Valentina Cordo解释说:“我们已经证明，观察蛋白质活性可以更全面地了解白血病的弱点。未来，我们的研究可能有助于为使用标准治疗无效的儿童发现新的治疗策略。”

靶向药物能够杀死癌细胞而不伤害健康细胞。这种类型的药物通过某种“特定的弱点”（通常是有缺陷的蛋白质）将癌细胞与健康细胞区分开来，这种有缺陷的蛋白质通常是由肿瘤DNA中的错误引起的。

荷兰Princess Máxima儿科肿瘤学中心的科学家们与阿姆斯特丹大学医学中心的同事们一起在实验室中探索T-ALL细胞中的所有活性蛋白质。蛋白质是身体中的“主力军”，承担着我们的细胞和器官正常运转所需的工作。它们可以被打开或者关闭，而开关在癌症中经常失灵。

这项新研究发表于2月25日发表在《Nature Communications》杂志上， 题为：“Phosphoproteomic profiling of T cell acute lymphoblastic leukemia reveals targetable kinases and combination treatment strategies ”

https://doi.org/10.1038/s41467-022-28682-1

Valentina Cordo是Princess Máxima儿科肿瘤学中心Meijerink小组的博士生，她参与了这项研究。她解释说:“通常，科学家通过观察DNA中的缺陷来区分癌细胞和健康细胞。在我们的新研究中，我们转而关注蛋白质，寻找活性异常高的蛋白质，这些可能是新疗法的潜在靶点。这种方法以前曾被用于治疗不同类型的(儿童)癌症，但这是科学家首次将其应用于T-ALL细胞。”

研究小组分析了11种不同T-ALL细胞中的所有蛋白质开关，发现了许多已知与这种疾病有关的蛋白质，包括两种名为LCK和SRC的蛋白质。他们还发现了一种被称为INSR/IGF-1R的蛋白质过度活跃的链式反应。

“令人兴奋的是，我们发现同时阻断INSR/IGF-1R 与LCK或SRC可以非常有效地杀死癌细胞。即使在我们使用的药物浓度较低的情况下，联合用药也比单独用药更有效。”Cordo说。

图形摘要

为了进一步研究药物组合，研究人员观察了在小鼠体内生长的T-ALL儿童白血病细胞的效果。对于那些同时具有SRC蛋白和INSR/IGR-1R连锁反应高活性的细胞，联合用药被再一次证明非常有效。Cordo说，“在编码这些蛋白质的基因中没有缺陷，这向我们表明，蛋白质活性是寻找急性淋巴细胞白血病药物靶点的宝贵线索。”

这项研究还处于初级阶段。研究中所发现的药物组合需要在实验室和动物研究中进行进一步测试，然后才能进行临床试验。

“当探索抗击白血病的新方法时，最重要的是要全面了解这些细胞的弱点。我们已经证明，观察蛋白质的活性可以更全面地了解这些弱点。这可能会帮助那些对标准治疗无效的急性淋巴细胞白血病患儿，为他们找到新的治疗策略。”Cordo说。

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-02-protein-reveals-childhood-combination-treatment.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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