对抗耐药性，让超级细菌不再“超级”

文/陈根

1928年，英国科学家弗莱明在在培养细菌时无意中发现了青霉素的存在，引发了现代抗生素行业。自此，外科手术称为常规治疗手段，器官移植得到迅速发展，易引起免疫系统下降的化学疗法也应用于癌症治疗中。青霉素得以成为医学史上的一次伟大革命，并帮助改变了医学进程。

几十年来，抗生素在临床的广泛应用大大降低了人类和动物细菌感染性疾病的发病率和死亡率。然而，抗生素的大量使用，导致细菌通过获得基因或染色体突变，使之能够耐受这些药物，从而产生细菌耐药性，使得多种传染病可能没有可行的抗生素治疗，对人类健康造成巨大的风险。

更糟糕的是，由于种种原因，新型有效的抗生素的开发变得越来越艰难，抗生素的开发速度难以跟上细菌产生耐药的速度。由此产生的抗生素耐药机制发展和携带这些耐药基因的细菌传播，已成为全球公共卫生面临的严峻挑战。

耐抗生素细菌将成为未来几十年最紧迫的健康问题之一。基于此，得克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员找到了一种新的反击方法，成功开发了新的“超级细菌”治疗方法，有望使致命的细菌失去耐药性。

显然，“超级细菌”的崛起是自然选择的一个典型例子。少数在抗生素中存活下来的细菌继续繁殖，像交易一样把这些有用的抗药基因进行交换，最终创造出一个对药物有耐药性的群体。在这样的情况下，创造新的药物可以在一段时间内有效，但最终细菌也会对这些药物产生耐药性。

因此，最好的方式反而是首先防止耐药性的产生，让现有的抗生素再次有效。最近的研究已经产生了一些分子，可以分解细菌用来中和药物的蛋白质。问题是，这些分子通常是在细菌制造出个别蛋白质后才针对它们，限制了治疗的范围。

因此，在新的研究中，研究人员在上游寻找一种更根本的方法，使这些抗药性蛋白从一开始就无法产生。研究人员发现，这些抗药性蛋白需要折叠成非常特殊的形状，另一种名为DsbA的蛋白质有助于进行这种折叠。因此，研究小组推断，针对DsbA应该能有效地阻止抗药性蛋白的产生。

如研究人员所预料的那样，当研究人员抑制细菌中的DsbA时，它们再次变得容易受到现有抗生素的影响。重要的是，它在一系列危险的细菌中起作用，比如，大肠杆菌、肺炎链球菌和铜绿假单胞菌等等。

该研究的共同牵头人Christopher Furniss表示：“我们的研究结果表明，通过针对二硫键的形成和蛋白质的折叠，有可能逆转几个主要病原体和抗性机制的抗生素抗性，这意味着未来开发出临床上有用的DsbA抑制剂可以提供一种使用目前可用的抗生素治疗抗性感染的新方法。”

其研究结果已发表在《eLife》杂志上。