柳叶刀预印本平台披露吸入用新冠疫苗异源加强数据：免疫原性更高

近日，《柳叶刀》杂志预印本平台SSRN在线发表了全球首款吸入用新冠疫苗异源加强数据。

在该研究中，江苏省疾控中心朱凤才团队使用了康希诺生物股份公司（下称“康希诺生物”，688185.SH，06185.HK）研发的吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎®（以下简称“吸入用克威莎®”）在已完成2剂灭活疫苗基础免疫的18岁及以上成年人中展开的随机、非盲、平行对照的临床研究，旨在评估以1剂吸入用克威莎®异源加强的安全性和免疫原性。

前述研究发现，已完成2剂灭活新冠疫苗接种的18岁及以上成年人中，以1剂吸入用腺病毒载体新冠疫苗克威莎®做异源加强，安全、且免疫原性高，比用灭活疫苗同源加强可诱导更高水平的中和抗体。

值得注意的是，2021年11月，前述全球首款吸入用新冠疫苗在“2021第五届海南国际健康产业博览会”上亮相，观众可现场体验吸入式新冠疫苗的使用方法。据了解，吸入式新冠疫苗与肌肉注射使用了同种疫苗，其制剂配方未改变，仅采用不同的给药方式。雾化吸入免疫采用雾化器将疫苗雾化成微小颗粒，通过口部吸入的方式进入呼吸道和肺部，从而激发黏膜免疫，而这种免疫是通过肌肉注射所不能带来的。

该研究在江苏共招募420名已完成2剂灭活疫苗接种程序的受试者，随机分配为三组，每组140人，分别以低剂量吸入用克威莎®（0.1ml）、高剂量吸入用克威莎®（0.2ml）以及肌肉注射灭活疫苗进行加强免疫。

研究披露的安全性数据显示，以吸入用克威莎®做异源加强后不良反应发生率低于以灭活疫苗做同源加强。加强接种后28天，吸入组无严重不良反应发生，不同剂量吸入组均无临床显著的肺功能异常发生，充分验证了吸入剂型的安全性。

该研究披露的免疫原性结果显示，吸入加强后，中和抗体水平显著高于灭活疫苗同源加强 。高、低剂量吸入组所激发的免疫反应无明显差异，加强后14天和28天期间，分别较灭活同源加强组高6.7-10.7倍。吸入加强后，中和抗体水平在第28天达到峰值，低剂量60541(95%CI 4584.1, 7995.0) 和高剂量4221.3 (2976.9, 5985.3) IU/ml，这一免疫程序所激发的中和抗体水平，明显高于其他异源加强免疫程序。此外，吸入用克威莎®对Delta突变株也具有高水平的交叉保护，中和抗体水平高于灭活疫苗。

加强免疫前后中和抗体水平

研究显示，吸入异源加强所诱导的RBD特异性ELISA抗体水平明显高于灭活疫苗同源加强，加强后28天，低剂量吸入组RBD抗体水平约是灭活疫苗同源加强的13倍。

相较于灭活加强，以吸入剂型加强后7天即可检测到显著增加的新冠病毒刺突蛋白特异性的IFN-γ和IL-2的酶联免疫斑点反应。吸入剂型加强组的INFγ和IL-2表达水平分别是灭活疫苗加强组的6-10倍和4-5倍。该数据表明，相较于灭活疫苗同源加强，以吸入剂型做异源加强后，可显著诱导Th1型的细胞免疫反应，而性别、年龄等因素对细胞免疫反应无影响。

加强免疫前后T细胞免疫反应水平

可查资料显示，吸入用克威莎®通过模仿病毒的自然感染来训练机体的免疫记忆功能，不仅可激发体液及细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫以达到三重全面保护。前述研究表明，以吸入用克威莎®为灭活疫苗做加强可激发强烈的黏膜免疫反应。接种疫苗14天后，在实验室检测受试者血清中RBD特异性IgA结合抗体水平结果显示，吸入剂型异源加强IgA水平约为灭活疫苗同源加强的6-9倍。

上述研究结果证实，仅以肌注1/5或2/5用量的吸入用克威莎®做为加强疫苗，具有良好的安全性及免疫原性，为新冠疫苗加强针策略提供了数据支持。