数据：中国生物重组蛋白新冠疫苗序贯接种获得更高免疫效力

1月4日， BioRxiv在线发表由国药中生生物技术研究院/新型疫苗国家工程研究中心（以下简称中国生物研究院）研发的重组蛋白新冠疫苗（NVSI-06-07）采用序贯接种策略在阿联酋开展的Ⅱ期随机、双盲、对照临床试验结果。该研究通过大规模人群的临床研究，评估了中国生物“灭活+重组”异源序贯加强方式免疫效力的优势，同时评价了安全性。

在该研究中，1800名已接种两针国药集团中国生物新冠灭活疫苗的受试者分为异源和同源加强组，分别接种一针重组蛋白疫苗（NVSI-06-07）或灭活疫苗。受试者分为3个亚组，加强免疫的间隔分别为1-3个月，4-6个月和≥6个月。研究结果显示，灭活+重组的加强免疫方式具有良好的安全性。免疫原性方面，检测了中和抗体水平和RBD特异性IgG。结果显示，加强针与基础免疫间隔≥6个月效果最佳，NVSI-06-07加强免疫后第14天病毒中和抗体几何平均滴度（GMT）达到1906.60，为加强前的35.86倍，与灭活疫苗同源加强的受试者相比，升高4.38倍；加强后第28天中和抗体GMT进一步升高，达到3770.62，为加强前的63.85倍；中和抗体阳转率（抗体滴度增长4倍以上）为97.52%。对于引起担忧的变异株（VOC），特别是Omicron株，NVSI-06-07异源加强免疫组中和抗体水平具有明显优势，加强后14天，对针对Omicron的中和抗体GMT已达到292.53，而通常免后28天抗体滴度还会有明显提升。

注：****表示P<0.0001

NVSI-06-07异源加强免疫具有明显优势。病毒中和抗体结果显示，在各免疫间隔亚组，加强免疫后第14天和第28天，异源加强免疫组针对原型株的中和抗体阳转率、增长倍数及GMT均显著高于同源加强免疫组（P<0.0001）；无论异源和同源加强，间隔≥6个月亚组的中和抗体增长倍数及GMT均为最高。间隔≥6个月亚组加强免疫后第14天，NVSI-06-07异源加强诱导的针对原型株的中和抗体阳转率为86.83%， GMT达1906.60，相比加强前提高35.86倍，显著高于同源加强的7.36倍；加强免疫后第28天，异源加强诱导的中和抗体阳转率为97.52%，中和抗体GMT达3770.62，相比加强前提高63.85倍，显著高于同源加强的16.78倍（见下表）。

病毒中和抗体反应结果(PPS)
Notes:[1] Two groups ratio of Post-booster adjusted GMT was “NVSI-06-07/ BBIBP-CorV”, and the non-inferiority threshold of ratio between groups 14 days/28 days in the protocol was set to 0·67.
[2] Covariance analysis adjusted model was used to calculate Least squares value and P value.
[3] Rate difference=（NVSI-06-07）-（BBIBP-CorV），Rate difference and 95%CI were estimated by CMH method considering stratification factors.
* Seroconversion was defined as more than 4-fold rise form baseline in neutralizing antibody titer.

盲态下对间隔≥6个月亚组中192份连续号段血清样本进行病毒中和抗体检测，重组疫苗加强所诱导的Omicron中和抗体GMT为292.53（95%CI，222.81-384.07），而同源加强为37.91（95%CI，30.35-47.35），差异具有统计学意义（P<0.0001）。针对Alpha、Beta、Delta变异株也获得了相似结果，NVSI-06-07加强灭活疫苗免疫产生的中和抗体水平均显著高于同源加强（P<0.0001）（见下表）。 

针对SARS-CoV-2 VOCs 的中和抗体水平
Notes: If the result of strain is less than 1:10, it shall be calculated as 1:5. “n” is the number of serum samples.

RBD特异性IgG抗体检测结果也显示异源加强免疫具有明显优势。加强免疫后第28天，间隔≥6个月亚组中异源加强组IgG抗体GMT增长倍数为41.68；同源加强组IgG抗体GMT增长倍数为3.57。

安全性数据显示，无论是异源和同源加强，接种者不良反应的总体发生率均较低，报告的不良反应大多为轻度或中度， 未报告疫苗相关严重不良事件(SAE)和特别关注的不良事件(AESI)。

上述研究结果证实采用NVSI-06-07作为加强疫苗，接种国药集团中国生物新冠灭活疫苗BBIBP-CorV后，加强免疫一针次NVSI-06-07疫苗，具有良好的安全性和免疫原性。相对于BBIBP-CorV同源加强免疫，NVSI-06-07加强免疫激发了更高水平的针对SARS-CoV-2原型株和Omicron等其他VOC的中和抗体，为接种策略的选择提供了有力的数据支撑。

阿联酋志愿者正在接种中国生物重组蛋白新冠疫苗

国药集团中国生物重组蛋白新冠疫苗（NVSI-06-07）已于2021年12月7日在阿联酋获批紧急使用，主要用于已接种中国生物新冠灭活疫苗人群的加强免疫。在该疫苗基础上研发的第二代重组蛋白新冠疫苗（NVSI-06-08）也已于12月27日在阿联酋获批紧急使用，成为全球首个获批紧急使用的二代新冠疫苗，临床研究结果正在数据汇总阶段。

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