专访|虞先濬：胰腺癌防治必须戒烟，重视二手烟危害

近日，在旧金山举办的 2017年美国临床肿瘤学会胃肠肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，由复旦大学附属肿瘤医院虞先濬教授作为通讯作者、罗国培副教授作为第一作者，CSNET学组国内8家中心和国外2家中心共同参与的改良胰腺神经内分泌肿瘤临床分期研究论文入选“Best of JCO（Journal of Clinical Oncology临床肿瘤学杂志）”和“JCO’s Most-Accessed Articles”，这也是2016年度入选的唯一一项胰腺肿瘤相关研究。

据悉，欧洲神经内分泌肿瘤协会及北美神经内分泌肿瘤协会已将该研究提交至相关肿瘤分期委员会，拟纳入新版指南以指导临床实践。

胰腺神经内分泌肿瘤近年来发病率逐年升高，其异质性极强，临床诊治十分复杂。上述研究联合国际、国内10家著名中心，协作建立了3000余例胰腺神经内分泌肿瘤资料库，经过系统分析，发现了ENETS及AJCC临床分期系统的重要缺陷：ENETS分期系统中I期和IIA期患者预后相似，IIIA期患者预后竟然差于IIIB期患者；而AJCC分期中III期肿瘤仅占所有肿瘤的2%。然后分析ENETS及AJCC临床分期系统的优点，巧妙地结合了ENETS中TNM的定义以及AJCC中肿瘤分期的定义，解决了两个临床分期系统的缺陷，建立了改良的ENETS分期。

研究结果证明，改良的ENETS分期能更好地区分不同预后的人群，更准确地指导临床治疗方案的制定，更有利于统一对胰腺神经内分泌肿瘤的认识。

虽然临床如何分期对患者而言太过复杂，但胰腺癌发病率逐年上升确实值得所有人关注。有关胰腺癌的种种疑问，澎湃新闻（www.thepaper.cn）采访虞先濬教授给出解答。

澎湃新闻：胰腺癌发病率逐年上升，是哪些因素引起的？

虞先濬：胰腺癌的治病因素很复杂，有内源性的（遗传因素）和外源性（环境、饮食等因素）。2010年发表在世界顶尖杂志《Nature》上的研究文献指出：正常的胰腺导管上皮细胞是逐步演变成癌的。从基因突变到形成一个真正的肿瘤细胞要9年，从一个肿瘤细胞发展成为具有转移能力的细胞团肿块需要8年，而从发现肿瘤到肿瘤引起的死亡少则近2年。因此，应尽可能避免引起细胞恶变的不良因素，预防胰腺癌的发生。

吸烟：是目前唯一被公认的胰腺癌发病高危因素。国外大量前瞻性研究和病例对照研究表明，吸烟的胰腺癌患者与非吸烟者死亡的危险比在1.6-3.1：1；实验研究已经证明烟叶中的致癌物质可以引起胰管上皮的癌变。

不健康的饮食：世界癌症研究基金会和美国癌症研究所总结了饮食与胰腺癌关系，认为富含红肉（猪牛羊肉）、高脂肪和高能量的食物可能增加致胰腺癌的危险性，而通过摄入富含蔬菜、水果的饮食可预防33%~50%的胰腺癌发病率。

遗传因素：胰腺癌的发病，有家族史者是无家族史者的3-13倍。据报道，家族中有一人发病，其他家庭成员患胰腺癌的风险是一般人群的4倍，如2人发病则升至12倍，3人发病则高达40倍。母女、父子、兄弟姐妹、祖孙三代的胰腺癌家族已碰到多起。

胰腺的慢性病变：反复发作慢性胰腺炎、胰管结石或结石性胰腺炎具有癌变倾向，可以认为是一种癌前期病变。应注意原发病的治疗、密切随访的发病，还有人体本身的疾病，如有慢性胰腺病变、口腔疾病等相关。

糖尿病：研究发现，糖尿病患者患胰腺癌的几率是正常人群的2倍。胰腺癌患者的糖尿病发病率也几乎是正常人群的2倍。因此，没有糖尿病家族史的病人突然发现患糖尿病时，除了一定要认真检查外，还要查胰腺癌。

良性胰腺肿瘤：和其他器官一样，胰腺也有许多良性肿瘤。例如：浆液或黏液性囊腺瘤、实性假乳头状瘤、导管内黏液性乳头状瘤等，它们中的一些也可以恶变为胰腺癌，尤其是黏液性乳头状瘤和导管内黏液性乳头状瘤。

口腔疾病：有研究表明，龋齿和其他口腔炎性病变也会增加胰腺癌的发病。

其他：患有家族性腺瘤息肉病者、良性病变行远端胃大部切除者、胆道疾病、胆囊手术切除、幽门螺杆菌阳性者也会增加胰腺癌的发病危险性。

澎湃新闻：哪些人属于胰腺癌的高危人群？需注意哪些问题？

虞先濬：由于胰腺癌多为中老年人，他们常常有吸烟史，因此必须注意戒烟。尤其重视二手烟的危害，减少去烟雾缭绕的棋牌室等场所。已经知道大量饮酒对胰腺也有损害，应注意节制饮酒，及时治疗急慢性胰腺炎和胆道疾病，幽门螺杆菌阳性者也应及时治疗。

养成健康的饮食习惯，少吃高脂肪、高热量、熏烤煎炸食品及腌制食品，要少吃四条腿的（牛、羊、猪），多吃两条腿的（鸡、鸭、鹅）、没有腿的（鱼虾）食物，适当多吃些粗粮、蔬菜和水果，尤其要多食花椰菜、十字花科即青菜类蔬菜，因为它们含有异硫青氰酸盐类物质，可以预防化学物质诱导的DNA损伤和多种肿瘤的发生。

坚持适度的体育锻炼，阳光下的户外有氧活动可以促使机体产生结合蛋白Ⅰ。而结合蛋白Ⅰ具有抗氧化、抗肿瘤的作用。此外，绿茶中也含有抗氧化的成分，应经常饮用。

高危人群：年龄大于40岁，有上腹部非特异性不适；

有胰腺癌家族史；

突发糖尿病，特别是不典型糖尿病，年龄在60岁以上，缺乏家族史，无肥胖，很快形成胰岛素抵抗者，40%的胰腺癌病人在确诊时伴有糖尿病；

慢性胰腺炎病人，目前认为慢性胰腺炎在小部分病人中是一个重要的癌前病变，特别是慢性家族性胰腺炎和慢性钙化性胰腺炎；

导管内乳头状黏液瘤亦属癌前病变；

患有家族性腺瘤息肉病者；

良性病变行远端胃大部切除者，特别是术后20年以上的人群；

长期吸烟、大量饮酒，以及长期接触有害化学物质等。