港大医学院研究发现有效预防新冠病毒鼻腔感染的疫苗方案

(原新闻稿已于12月29日发布)

香港大学李嘉诚医学院（港大医学院）微生物学系及新发传染性疾病国家重点实验室的研究团队发现，能有效预防新冠病毒鼻腔感染的疫苗方案。研究表明，PD1-受体结合域核酸疫苗（PD1-RBD-DNA）初次免疫，再联合以减活流感病毒为载体的喷鼻式疫苗（LAIV-HK68-RBD）加强免疫的方案，在两种动物模型中均能产生最高滴度的呼吸道广谱中和抗体和肺常驻杀伤性T 细胞，有效阻止新冠病毒感染鼻腔。该研究现已于《刺针》出版的EBioMedicine网上杂志发表（按此浏览期刊文章）。

背景

新冠病毒大流行已导致全球超过 2.75 亿人感染，近 536 万人死亡，但目前已批准紧急使用的疫苗还不能诱导足够的呼吸道粘膜保护，以便接种者预防病毒感染鼻腔。虽然目前的疫苗接种情况已显著降低了感染病毒所致的住院率和死亡率，但并不能完全预防呼吸道感染，亦难以追上受感染人数的增幅，无疑为控制疫情带来新的挑战。由于变种病毒不断出现，包括具有免疫逃逸能力之Omicron病毒株的迅速传播，当务之急是开发更有效的疫苗方案来阻止或减少病毒感染鼻腔。

研究方法及结果

是项研究结果显示，与当前新冠疫苗相比，研究的 PD1-受体结合域核酸疫苗（PD1-RBD-DNA）再联合以减活流感病毒为载体的喷鼻式疫苗（LAIV-HK68-RBD）之加强方案，诱导了更加显著的外周及粘膜免疫抗体反应，包括免疫球蛋白A/免疫球蛋白G（IgA/IgG）和肺部常驻多功能杀伤性T细胞。两种小鼠模型在接受联合疫苗35天后被攻毒（即尝试感染新冠病毒），研究发现疫苗不但能保护肺部免受感染，同时预防病毒感染鼻腔。疫苗诱导的抗体也交叉中和了多个变种病毒，包括Alpha、Beta以及Delta。有关研究发现证实，联合疫苗诱导的粘膜免疫反应对于预防病毒感染鼻腔而言至关重要，同时对结束新冠病毒大流行具有重要意义。

研究意义

领导并展开这两种疫苗在香港之临床研究的袁国勇教授指出：「研究结果表明，香港大学研发的两种疫苗的临床研究，仍然是消除新冠病毒大流行的首要任务。目前，我们正在开展这两种疫苗，包括以减活流感病毒为载体的喷鼻式疫苗和PD1-核酸疫苗的临床测试。」

共同领导是项研究的港大医学院微生物学系教授兼艾滋病研究所所长陈志伟教授表示：「对我们而言，最大的挑战是香港没有能够生产大量疫苗的制造厂商，这严重拖延了疫苗在临床上的转化使用。现在，我们已经研发出针对Omicron的PD1-核酸疫苗，仍面临同样不能快速临床转化研发的挑战。」

共同领导是项研究的港大医学院微生物学系教授陈鸿霖教授说：「使用喷鼻式疫苗以保护上呼吸道，是降低新冠病毒传播及控制疫情的重要手段。」

关于研究团队

本研究由港大医学院微生物学系兼艾滋病研究所所长陈志伟教授，和微生物学系教授陈鸿霖教授共同领导。港大医学院微生物学系的研究员周润宏博士、科学主任王培博士、前博士后研究员黄亦骏博士和博士生徐浩然先生为此研究的共同第一作者。参与作者包括港大医学院微生物学系高级技术员刘韶莹、研究助理教授刘利博士、科学主任张锦霞博士和莫颕儿博士、博士后研究员谭隽怡和周冬燕、博士生彭巧丽、刘娜，邓少锋及周标、技术员陈俊贤、研究助理胡建辉、黄浩德、杜正龙，杨大伟和区家杰；以及港大医学院微生物学系传染病学讲座教授、霍英东基金教授（传染病学）、中国工程院院士及香港大学新发传染性疾病国家重点实验室主任袁国勇教授。

鸣谢

临床前研究得到以下基金支持：香港研究资助局的协作研究基金（C7156-20G、C1134-20G及C5110-20G）、优配研究金（17107019）、香港特别行政区政府食物及卫生局医疗卫生研究基金HMRF（19181052和19181012）、香港创新科技署Health@InnoHK、国家重点研发计划项目（2020YFC0860600、2020YFA0707500、2020YFA0707504）；以及希望之友教育基金的捐款。陈志伟教授团队部分资助来自香港研究资助局主题研究计划（T11-706/18-N）。核酸疫苗和以减活流感病毒为载体的喷鼻式疫苗的获质量保证、即生产质量管理规范（GMP）生产，则分别得到深圳市科技创新计划（JSGG20200225151410198）与来自深圳医克生物科技有限公司的配套资金；以及国际组织流行病预防创新联盟（CEPI）的资金支持。

关于港大医学院微生物学系

微生物学系研究学者积极参与临床服务和基础研究。研究生可以攻读微生物学和传染病的多个研究方向来获得硕士或博士学位；医学科学硕士课程为研究生提供了深入研究临床微生物学和传染病生物医学的机会。此外，部门的临床学者还参与了香港和深圳临床微生物学家的培训。传染病课程和研究生文凭课程为培训合格的传染病医生提供了重要的途径。

为促进知识交流，港大医学院微生物学系的研究工作可通过以下连结浏览：http://www.microbiology.hku.hk/。