牛俊奇教授：重组人血清白蛋白研究进展

华夏肝病论坛｜牛俊奇教授：重组人血清白蛋白研究进展 原创 华夏联盟瑞金感染 瑞金感染科 收录于话题 #华夏肝病论坛｜专家演讲纪要 11个内容

2021年12月4号，在第八届华夏上海肝病论坛-上海国际肝病高峰论坛暨肝衰竭及其并发症诊治进展论坛上，来自吉林大学第一医院感染病中心牛俊奇教授带来了题为“重组人血清白蛋白研究进展”的精彩报告。

牛俊奇教授报告内容主要分为三部分：

一、人血清白蛋白（Human Serum Albumin，简称HSA）发展与研究史及现状：公元前400年古希腊医生首次在肾病患者的泡沫尿中发现并描述了白蛋白。20世纪30-40年代哈佛医学院Cohn教授及其团队研发并创建从血浆中分离白蛋白的Cohn法，初期人血白蛋白主要被用于战争中伤员的救治，人类第一次大规模使用人血白蛋白是日本偷袭珍珠港事件中，对美军伤员的救治。战场上人血白蛋白“起死回生”的表现极大鼓舞了士兵的士气，美国一直将人血白蛋白作为“战争物资”严密掌控。此后，人血白蛋白开始逐渐广泛应用于临床。

二、重组人血白蛋白（(rHSA)）研究发展史：

1981年首次在大肠杆菌中表达HSA，但产量很低，2011年Yang等利用水稻胚乳细胞表达HSA，产量达到2.75g/kg糙米。2010年英国维信完成了重组人血白蛋白临床研究并被FDA批准用于药用辅料，表达体系是毕赤酵母。2011年《美国科学院院报》发表武汉禾元生物科技有限公司科技成果：由转基因水稻种子生产的重组人血清白蛋白在生理生化性质、物理结构、生物学功能、免疫原性与血浆来源的人血清白蛋白一致，并建立了大规模生产重组人血清白蛋白的生产工艺，获得了高纯度和高产量重组人血清白蛋白产品，填补了国际上此项技术空白。2019年年初，禾元生物获批在美国开展一期临床实验，2020年7月完成一期临床。2019年1月，通化安睿特生物制药股份有限公司获批在中国开展一期临床，2019年年底完成1a临床实验，2020年开展1b临床实验。

三、目前肝硬化患者予白蛋白治疗的临床研究：

1.失代偿期肝硬化患者的长期人血清白蛋白（HSA）治疗不仅能更好地控制腹水，而且还能提高生存率，下图可以看出，218例肝硬化患者予人血白蛋白治疗（人白蛋白40g，每周两次，持续2周，然后每周40g，持续18个月）比未用人血白蛋白治疗的生存率明显高。

2.重组人白蛋白治疗肝硬化腹水患者的安全性、耐受性和疗效：多中心、对照、1b期试验：该研究纳入来自3个国内医疗中心共计36名肝硬化患者，并将其随机分配接受不超过14天的rHA或HSA治疗（10g/天、20g/天、30g/天）。并且，对患者进行为期28天的随访管理，评估其不良事件（AE）的发生风险。此外，测定并观察血清白蛋白（ALB）水平和血浆胶体渗透压（PCOP）变化，以便进行药代动力学/药效学（PK/PD）分析。同时，进一步观察ALB升高、ALB达到35 g/L的时间、腹水消失时间、腹围和体重变化，以进行疗效分析。研究结果显示，每种rHA剂量下，肝硬化腹水患者均表现出对rHA良好的耐受性。rHA组和HSA组之间的AE发生率相似，并且AE发生率与剂量之间没有相关性。对于PK/PD方面的研究，rHA组和HSA组血清白蛋白浓度的变化趋势在观察期和随访期相似，rHA和HSA治疗显示出非常相似的PCOP。rHA组和HSA组大多数受试者腹水消失、腹围和体重变化均有改善，且无明显剂量效应。针对该研究，牛俊奇教授总结rHA在中国肝硬化腹水患者中安全且耐受性良好，rHA的安全性、耐受性、PK/PD和疗效与HSA相似。

瑞金感染科-彩虹记者团：

尚大宝、付豪爽、钱聪、张宸溪、张金铭、蔡明豪、冯明洋、王捷骁、姜绍文、李文静

文字：李文静

原标题：《华夏肝病论坛｜牛俊奇教授：重组人血清白蛋白研究进展》

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