靶点新药：和记黄埔CSF-1R抑制剂获批临床

近日，CDE官网显示，和记黄埔1类化药HMPL-653胶囊获得临床试验默示许可（受理号：CXHL2101451/452），拟用于治疗晚期恶性实体瘤及腱鞘巨细胞瘤（TGCT）。

图片来源：CDE官网

据了解，此次获临的HMPL-653胶囊是和记黄埔自主研发的靶向CSF-1R抑制剂。和记黄埔于2020年底上市的1类新药索凡替尼（surufatinib）同样可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R）。

全球范围内，目前全球有5款CSF-1靶向药物已获批上市，除和记黄埔外，还来自辉瑞、第一三共、勃林格殷格翰等企业。CTI生物制药在研的pacritinib已于美国、欧洲递交了上市申请。TyrogeneX、诺华等在研的产品已进入临床三期阶段。国内药捷安康进展较快，已到临床二期，思路迪、和誉生物、宝船生物、石药集团、海西新药等企业在研的CSF-1R小分子抑制剂处于临床一期阶段。

全球已上市CSF-1靶向药物

图片来源：药融云全球药物研发数据库

GSF-1R(colony-stimulating factor 1 receptor)即集落刺激因子-1受体，是最常见的促炎细胞因子之一，与多种炎症疾病有关。它在骨关节炎、癌症和其他自身免疫性疾病的发展中具有显著的作用，GSF-1R通常在巨噬细胞表面表达，与配体之一CSF-1结合后可以促进巨噬细胞的生长、分化。

第一三共：Turalio(pexidartinib)

2019年8月，FDA批准了该药上市，用于治疗身体机能严重受限且无法通过手术改善病情的症状性腱鞘巨细胞瘤成人患者。这是首个获批用于治疗TGCT的疗法。

不过该药药品标签上带有黑框警告，提示医生和患者服用该药有致命性肝损伤的风险。据公司财报，Turalio 2021上半年销售额达19亿日元。

辉瑞：axitinib（阿昔替尼），山东新时代5月跟进

辉瑞的阿昔替尼（商品名为：英立达）最早于2012年2月获批在美国上市，用于治疗转移性肾细胞癌。后在全球多个国家获批，于2015年在中国获批用于肾细胞癌二线治疗。2020年全球销售额超7亿美元。

2021年5月，鲁南制药旗下山东新时代药业研制的阿昔替尼片获批上市，该品种为中国境内首家按新4类获批上市的阿昔替尼。

辉瑞：sunitinib（舒尼替尼），2021有望突破4亿

辉瑞的舒尼替尼（商品名：索坦）最早于2006年1月获批在美国上市，用于治疗胃肠道间质瘤和转移性肾细胞癌，是美国批准治疗晚期肾细胞癌的口服药物中最常见的处方药。

上市以来，舒尼替尼全球销售额逐年攀升，2012年达到销售额高峰，约12.36亿美元。近年来该药销售出现下滑，2020年已降至819百万美元。

在国内，舒尼替尼2007年获批上市，2018年经谈判进入国家医保目录，价格由438.16元/粒降至155元/粒，2019年再次进入国家医保，由此得以快速放量。2019年、2020年院内销售额分别突破2亿和3亿，根据今年上半年的销售情况，2021年总销售额有望突破4亿。

舒尼替尼院内销售情况

图片来源：药融云全国医院销售数据库

据药融云一致性评价数据库，目前国内有石药欧意、豪森、湖南科伦、正大天晴和齐鲁制药递交了苹果酸舒尼替尼胶囊的上市申请并获批，其中石药欧意为该品种首仿。

勃林格殷格翰：nintedanib（尼达尼布）

尼达尼布最早于2014年获FDA批准用于特发性肺纤维化。后在全球多个国家获批上市，被批准多个适应症，包括特异性肺纤维化（IPF）、非小细胞肺癌（NSCLC）、系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）和进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILD）等。

据药融云统计，该药于2020年为勃林格殷格翰带去了超22亿美元的收入。而在国内，尼达尼布于2017年9月获批（商品名：维加特），在医保谈判中，降价64.74%，以92.876元(100mg)的价格进入2020医保乙类目录（该目录2021年3月生效），今年H1院内销售额同比暴涨32倍，达到1700万+。

尼达尼布院内销售情况

图片来源：药融云全国医院销售数据库

仿制药跟进方面，石药集团率先报产了乙磺酸尼达尼布软胶囊，并于今年3月获批上市，成为该药首仿。江苏豪森于今年9月申报并获CDE受理。据中国临床试验数据库，齐鲁、湖北生物医药、四川科伦已开展乙磺酸尼达尼布软胶囊的BE试验。

和记黄埔：surufatinib（索凡替尼）

2020年12月30日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，和记黄埔自主研发的创新药索凡替尼（surufatinib）正式在中国获批，用于无法手术切除的局部晚期或转移性、进展期非功能性、分化良好（G1、G2）的非胰腺来源的神经内分泌瘤（NET）。这是和记黄埔继2018年首个创新肿瘤药爱优特（呋喹替尼）获批后，首个自主研发的创新肿瘤药物，也是和记黄埔于中国获批的第2款肿瘤药物。2021年6月18日，该药获批新适应症，用于治疗晚期胰腺神经内分泌瘤（pNETs）。

公开信息显示，索凡替尼是全球首个且唯一覆盖所有部位来源的神经内分泌瘤的创新靶向药，也是全球首个在晚期非胰腺NET人群中获得确证性治疗效果的VEGFR抑制剂。可通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR1、2、3）和成纤维细胞生长因子受体1（FGFR1）来抑制血管生成。与此同时，索凡替尼也可抑制集落刺激因子-1受体（CSF-1R）。

在美国，索凡替尼于2020年4月被授予快速通道资格，用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，并于2019年11月被授予“孤儿药”资格认证，用于治疗胰腺神经内分泌瘤。美国新药上市申请已于2020年12月开始滚动提交，并其后将向欧洲药品管理局提交欧洲上市许可申请。

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