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上海专家发现胚胎组蛋白修饰建立过程,有望改进生殖辅助技术
中国近年来不孕不育症存在着上升的趋势,数据显示,中国平均发病率为12.5%-15%,患者人数超过5000万。相比之下,我国“试管婴儿”的成功率维持在40%-60%,难有大幅度提高。而近日发表在国际学术期刊《自然》的一项重大研究进展,有望改变这一局面。
高绍荣澎湃新闻(www.thepaper.cn)9月19日获悉,这项研究由同济大学附属第一妇婴保健院首席科学家高绍荣研究团队在国际上首次发现。他们从全基因组水平上揭示了哺乳动物植入前胚胎发育过程中组蛋白H3K4me3和HK27me3的修饰建立过程,这一研究成果为优化植入前胚胎的质量提供可能,有助于提高辅助生殖技术的成功率,未来有望造福更多的反复流产、胚胎停育、不孕不育患者。
什么叫组蛋白修饰?研究团队介绍,组蛋白修饰是指组蛋白在相关酶作用下发生甲基化、乙酰化、磷酸化等修饰的过程,“说得形象些,修饰如同捆绑在基因上的一些物质,有些是‘锁’,有些就是‘绳子’,捆绑得牢不牢、捆绑的方式和数量等,都会决定基因最终会不会发生变化,从而影响胚胎的发育。”
高绍荣研究团队成员介绍,哺乳动物的发育起始于精子和卵细胞结合后的受精卵,早期胚胎在植入前发育过程中经历了剧烈的表观遗传修饰的变化,并第一次出现细胞分化。如果在这一过程中“组蛋白修饰”出现异常,就会导致胚胎发育异常,甚至植入前胚胎死亡。
“在人体中组蛋白修饰有几十种甚至更多,但究竟哪一种或者哪几种对基因表达发挥着重要调控作用,在国际上都没有人发现过。”研究团队成员介绍,此次研究利用小鼠试验,首次建立起哺乳动物植入前胚胎发育过程中的组蛋白H3K4me3和H3K27me3修饰图谱,并发现了植入前胚胎发育特殊的表观遗传调控机制。
同济大学附属第一妇婴保健院院长段涛表示,在临床上常常会看到很多人尝试辅助生殖技术失败,医生能做的就是帮患者选择好的胚胎进行植入,但对于究竟是什么造成了胚胎发育异常,临床研究没有办法得知,“这(高绍荣团队研究成果)预示着将来在辅助生殖技术的运用中,在胚胎植入前就可先筛查优劣,并有可能优化胚胎质量,从而提高辅助生殖胚胎植入后的成功率,造福更多渴望新生命的不孕家庭,同时为将来提高辅助生殖成功率提供基础研究和发展方向。”段涛表示,这项发现今后有望让“包装基因”成为一种可能,譬如将“坏”的基因片段进行剪辑或加固等特殊技术处理,让胚胎朝着优良的方向发展。
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