全球首例新技术阻断多囊肾病遗传！沪医生助患者生下健康宝宝

和许多患有多囊肾病的人一样，张娟（化名）由于担心自己的病遗传给孩子，一直不敢生孩子。

医学技术的进步圆了张娟的“母亲梦”。8月9日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者从上海长征医院获悉，该院应用MALBAC单细胞扩增及第三代试管婴儿技术，阻断了多囊肾病遗传，患者张娟生下一名健康女婴，这是全球首例多囊肾病患者应用第三代试管婴儿技术生下的健康新生儿。

患者子代遗传发病率达50%

据院方介绍，患者张娟（化名）今年31岁，她的母亲患有多囊肾病。通过检查，张娟很早就知道自己也遗传有多囊肾病，疾病使得她对生育下一代产生顾虑，一直没有生孩子的打算。

“多囊肾病是一种遗传性疾病，患者子代发病率为50%，男女均可患病，患病人群中或者不想结婚，或者不想孕育下一代，主要是担忧子代健康。在我国这样人口众多的国度里，每天都有新的多囊肾病‘患儿’出生。”长征医院肾内科教授梅长林说。

梅长林表示，多囊肾病全称“常染色体显性多囊肾病”，是人类最常见的单基因遗传性肾病，发病率在1‰-2‰，中国约有150万患者。患者年轻时即出现高血压，随之出现肾结石、感染、出血等症状。60岁时50%以上患者进入终末期肾衰竭，只能依赖透析或肾移植维持生命。多囊肾病还引起肝脏、胰腺、卵巢等器官囊肿，部分患者甚至会出现颅内动脉瘤、结肠憩室、心瓣膜病等严重合并症。

据梅长林介绍，现代医学研究已经明确导致多囊肾病的致病基因有两个，分别称为PKD1和PKD2。不过，多囊肾病发病机制至今尚未阐明，还没有一种十分有效的药物或治疗方法能够控制疾病的进展。由于该病的遗传特性，越来越多的患者不再考虑生育下一代，给个人和家庭带来了极大的痛苦和精神压力。

“多囊肾病患病率高、危害性大，而对国家造成的医疗资源浪费也很严重。”梅长林表示，中国目前42万尿毒症患者中，多囊肾病引起的尿毒症患者1.7万人，10年后预计中国尿毒症患者将达到100万，多囊肾病引起的尿毒症患者将达到4万，消耗医疗资源将达到40亿。

筛查出健康胚胎

近十年来，随着中国基因工程技术发展，生殖医学技术有了长足进步。

在一些致病基因明确、基因结构简单的遗传性疾病中，医学家们结合辅助生殖与基因检测技术，成功对诸如地中海贫血、血友病等遗传性疾病实施了遗传干预，让患者顺利生出健康的下一代，成功阻断疾病遗传。

能否采用生殖干预的方式来阻断多囊肾病的遗传，这是梅长林教授领衔的团队从2010年开始探索的一项课题，通过四年探索，于2014年成功建立了成熟、准确的多囊肾病基因检测技术平台，检出率及准确性达到了国际同类领先水平。

近日，上海长征医院应用新技术阻断了多囊肾病遗传，让张娟顺利生下一名健康女婴。这名女婴是全球首例多囊肾病患者应用新的技术生下的健康新生儿。

经过各项检查，张娟被成功检出了其家系中的致病基因突变位点，上海长征医院生殖遗传中心主任李文为她实施了体外受精、胚胎培养、活检取材、基因检测筛选等一系列辅助生殖操作，最后仅用了一次筛查技术，就成功筛选出1个染色体正常、不携带致病基因突变的健康胚胎植入到患者体内，并在孕19周时进行了羊水穿刺复检确认不携带致病基因突变。2016年8月3日，这名患者剖宫产下一名4090克的健康女婴。

据上海长征医院介绍，为了让张娟顺利生下健康的孩子，该院应用了MALBAC单细胞扩增及第三代试管婴儿技术。

李文表示，MALBAC单细胞分析技术可以有效实现通过极少量细胞来检测胚胎是否携带致病基因突变这一关键，使得应用胚胎植入前遗传诊断技术干预多囊肾病遗传完全具备实际可操作性。

第三代试管婴儿技术也称“胚胎植入前遗传学诊断”，英文称PGD，指在胚胎移植前，取胚胎的遗传物质进行分析，诊断是否有异常，筛选健康胚胎移植，防止遗传病传递的方法。该技术结合MALBAC单细胞扩增技术，可以有效实现通过极少量细胞来检测胚胎是否携带致病基因突变，使得应用胚胎植入前遗传诊断技术干预多囊肾病遗传具备实际可操作性。

“现在对于现存多囊肾病患者延缓疾病进展的治疗手段仍很有限，但是，阻断疾病向下一代遗传的成功意味着彻底‘治愈’疾病，提高了整体新生儿出生素质，从根本上减少了患者总量，极大地降低了社会医疗负担。”梅长林说。

目前，长征医院还有8例相同病因的患者计划尝试这项技术，另外还有2例已经完成胚胎移植，正在临床妊娠阶段。李文表示，随着这项技术的普及，更多的患者将受益。