专访｜两新冠患者IgM阳性持续超1年，排除二人传染性可能

《中国疾病预防控制中心周报（英文）》（China CDC Weekly）近日发表的一篇研究报告了两例新冠IgM抗体病例持续阳性的病例。两名患者核酸检测阴性、不存在复发或再感染新冠病毒的可能性，但是两者IgM抗体检测结果持续8个月为阳性（该研究截止时间为2021年2月）。

研究中提到，两名感染者IgM持续阳性或与抑制性的和/或失调的免疫系统活动有关；两例病例中lgM持续阳性表明存在长期、间歇性的病毒脱落(virus shedding)的可能。病毒脱落即人们可以在病毒感染后排出或释放病毒。

该研究的第一作者、成都市公共卫生临床医疗中心主治医师赵本南在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者专访时表示，两例病例恢复状况良好，已完全回归正常生活。在上周的检查中他们的IgM抗体滴度有所降低。赵本南认为，两例病例的IgM可能会逐渐下降，但何时转阴需长期观察。这也意味着2个病例IgM抗体持续时间超一年。

赵本南表示，IgM持续阳性与核酸检测阳性并不相关。目前的检测与观察表明两例病例并不具有传染性。“在发现这两例患者后，我们对其进行了密切跟踪和随访，定期进行核酸检测，甚至在发现早期与疾控中心取得联系对他们进行了短期隔离。期间反复送检咽拭子、分泌物标本核酸检测均为阴性，家人以及生活环境的核酸检测结果也均为阴性，排除了二人具有传染性的顾虑。”赵本南表示。

在国家卫生健康委员会发布的《新型冠状肺炎诊疗方案（试行第八版）》中，新冠确诊标准在原有的核酸检测基础上增加了抗体检测。感染新冠病毒可引起机体的适应性体液免疫应答，通过检测感染者血液中特异性IgM、IgG可以间接判断机体是否携带病毒。其中IgM一般在感染初期产生，提示近期感染; IgG为病原体刺激效应细胞二次应答后产生的抗体，可提示感染进入恢复期或已康复。

以往研究表明，免疫球蛋白M (Immunoglobulin M, IgM) 通常出现在早期阶段，维持时间很短，因此通常被用作诊断是否感染病毒的指标。一项针对西班牙医院感染新冠的医护工作者的3个月研究估计，IgM在新冠患者体内持续时间为1.95个月；基于2020年4月到12月武汉69名新冠特异性IgM阳性者的研究表明，IgM可持续9个月。

8月下旬发表在《Nature》上的广州一项随访研究表明，新冠特异性IgM在1年内可下降至背景水平（如下图）。IgM水平在出院后3个月即从4.669急剧下降至0.785（阴性），该值为前者的6倍。

在该研究随访一年的共34名患者中，只有患者A和B的lgM呈持续阳性。患者A和B都符合了出院标准，但第一次随访时核酸检测结果又出现了阳性，而他们的新冠特异性lgM检测结果持续阳性超过8个月。 

研究者提到，一般而言，持续lgM阳性结果与再感染或复发有关。由于这两例病例在住院和康复期间没有与其他感染新冠的患者密切接触，再感染可能性很小。此外，患者A和B在第二次随访后没有再复发。因此，研究者认为，两名患者的lgM持续阳性意味着两人体内的病毒并没有完全消除，有可能病毒复制维持在一个较低水平，因此病毒量低于检测的极限。 

患者A为一位41岁的男性。2020年1月22日从武汉市回到成都市后其出现发热症状，温度为38℃。经成都市疾控中心确诊为新冠阳性，于2020年1月26日住进成都市公共卫生临床中心。胸部CT检测显示患者A右肺上、中、下叶和左肺上、下叶有多个斑块状的磨玻璃阴影，并有心包积液。

患者B为一位45岁的女性。2020年1月23日从日本回到成都后出现气短、肌肉酸痛和肌肉力量减少的状况。五天后，其出现发烧症状，最高温度为38.3℃，随后被送入四川省人民医院进行治疗。2020年1月29日，其被成都疾控中心检测出新冠阳性。胸部CT检测显示多叶多节的斑块状、磨玻璃密度阴影和结节状阴影，尤其是在双肺上叶。大约在半个月后，另一次胸部CT检测显示有少量心包积液。 

根据《COVID-19诊断和治疗方案（试行第五版）》，患者A和B被归类为COVID-19的普通型病例（编注：具有发热、呼吸道等症状，影像学可见肺炎表现）。截至2021年2月9日，患者A和患者B在一年内被随访了7次（如下图）。两位患者在出院后约半个月的第一次随访中，核酸检测结果均显示阳性，立即再次入院。第二次出院后，两名患者继续参与定期随访，他们的核酸检测均为阴性。然而从第四次随访（发病后约四个月）到最近一次随访（发病后约一年）中，他们的新冠病毒特异性IgM抗体检测结果一直保持阳性。

赵本南预测，两名病例的特异性IgM应该会逐渐下降，但无法确定何时转阴。“所以我们也对这两名病例进行了密切随访观察，每两个月让他们过来采集核酸，并且做抗体检测”。

赵本南强调，“每个人的情况不同，体内变化趋势也不同。需要明确两点，第一明确它有没有传染性，第二它对患者身体有没有影响。”赵本南称，目前两位患者均已回归正常生活。

该研究中推断，患者A和B之所以存在新冠特异性lgM持续阳性，或与其抑制性和/或失调的免疫系统活动有关。免疫系统活动可能需要花费更长时间将病毒完全清除干净，剩余的病毒能够刺激身体产生抗体，导致新冠特异性IgM持续阳性。此前研究表明，IgM减少可能是病毒清除的指标。

然而，赵本南也表示，这里做出的IgM持续阳性的原因仅为推断，需进一步的研究。“现在我们看到一个问题，就是IgM持续阳性的案例数实在太少了。我们写出该报告主要是提出这一个问题，也希望引起其他临床学术工作者的注意，最好是大家把这种病例能集合起来，再匹配做病例对照研究。”赵本南说。