ADC药物巨头霸场，中国企业该考虑退场？

被业界寄予厚望的ADC疗法，会否重蹈PD-1的覆辙。眼下ADC疗法的全球市场走向到底如何？

26亿美元！8月9日，荣昌生物的维迪西妥单抗将海外代理权卖给西雅图基因，这一交易数额刷新了中国药企单品海外授权的最高交易纪录。

中国产的ADC超过热门的PD-1，成为海外买家的抢手货，这引发了业界对ADC的关注。这一价格虽然创造了国产创新药海外授权的新纪录，但与国际巨头玩家相比，还是便宜了很多。此前，吉利德科学为得到ADC疗法，出价210亿美元收购其研发公司Immunomedics。

买下荣昌生物ADC海外代理权的西雅图基因，其实是一位深藏在ADC领域的“隐形霸主”。目前全球已经上市的12款ADC药物中，至少有6款由西雅图生物开发、联合开发，或者应用了其技术平台。

算上荣昌生物的ADC，西雅图基因参与的ADC药物占到全球已获批的ADC一半以上。

ADC疗法已是继PD-1之后，抗肿瘤治疗的下一代“网红”。根据多家市场机构预测，全球ADC市场预计2024年将达到129亿美元，2018至2024年的年复合增长率约为35%。罗氏、吉列德、艾伯维、第一三共等跨国药企通过并购、合作，纷纷介入这个领域。

西雅图基因在它还叫“西雅图遗传学”的时候，就开始了ADC领域的投入。早在2004年，西雅图遗传学公司就开展对外合作，和Celear公司联合开发ADC，十多年看准这一赛道，并持续投入和并购。

不过，随着ADC产品越来越多，一系列重金投入ADC的企业能否真正挖到金矿？

01 隐形霸主浮出水面

ADC疗法有个彪悍的外号——“生物导弹”。早在19世纪70年代，就已在实验室广泛使用。但直到辉瑞2000年将吉妥单抗推向市场，全球首款ADC疗法才真正应用于临床。

但吉妥单抗屡次出现临床不良反应，辉瑞不得不在2010年选择将其全球退市，ADC暂时陷入低谷。西雅图基因却一直没有停止埋头研究。正是在西雅图基因的努力下，ADC再次走向辉煌。

2011年，FDA批准西雅图基因公司的首款ADC药物——本妥昔单抗（商品名：安适利）上市。西雅图基因选择与武田制药合作，将“安适利”推向市场，2020年全球销售额达到11.6亿美元。

在这之前的2008年，西雅图基因与第一三共签订合作协议，开发多款ADC药物。但双方合作并不怎么愉快，2019年时西雅图基因和第一三共对簿公堂。因为第一三共在2015年选择与阿斯利康合作，开发了ADC药物Enhertu。但西雅图基因认为，这款药物里面用了自家的技术。

这样的小插曲丝毫不影响西雅图基因在ADC领域的权威地位。罗氏的ADC药物Polivy中也用了西雅图基因的技术；2020年默克买下了西雅图基因的ADC药物Tukysa。

此外，西雅图还在研发CD-33A、CD19A、LIV1A、CD70A、CD40等一大批ADC产品。根据最新的数据显示：西雅图基因公司的自研或与其他公司合作的ADC药物管线共计35个药物。

在ADC这个品种上，西雅图基因当之无愧的行业龙头，不仅在研药物众多，临床一线的治疗适应症也几乎全部覆盖。但让业界无法理解的是，西雅图基依然豪掷26亿美元，买下荣昌生物的ADC。

荣昌生物的ADC药物“爱地希”获批适应症为HER2过表达局部晚期或转移性胃癌。8月26日，药审中心公告显示，“爱地希”用于治疗尿路上皮癌的适应症，已纳入优先审评。

可以预见，西雅图基因拥有和参与的那么多ADC重磅药物，今后必会在市场中碰面。有人不禁要问，西雅图基因花重金购买这么多同类产品，到底图什么？

疗效差异是一个方面。有数据显示，同为西雅图基因/安斯泰来合作开发的PADCEV治疗尿路上皮癌的客观缓解率为73.3%，但“爱地希”联合PD-1，在HER2有表达的病人中客观缓解率达到100%。但西雅图基因更多的考虑，可能是利用十多年来在ADC领域的积累，笼络更多ADC产品，在市场争夺中增添砝码。

医药行业历史上，直接垄断一类药品的例子并不多。西雅图基因的做法，有点走独木桥的味道。

02 赛道越“挤”，钱挣得越少

天下熙熙皆为利来，天下攘攘皆为利往。ADC的市场前景，可能给西雅图基因以底气。

自2011年以来，辉瑞、武田、吉利德、安斯泰来等多家跨国药企共计11款ADC疗法已获FDA上市批准。根据2020年财报显示，阿斯利康和第一三共的Enhertu上市首年就获得2亿美元的销售业绩；吉列德的Trodelvy去年10月上市，仅3个月在美国的销售额就达到4900万美元；罗氏、辉瑞在全球市场中也均有不俗表现。

中金公司的研究报告预测，HER2 ADC药物的全球市场规模将在2035年达到约247亿美元，其中中国市场约为14亿美元。

西雅图基因目前左突右杀，为的是给自己创造足够的战略纵深。但是会做ADC的，并不止西雅图基因和少数几个跨国药企。

据健识局不完全统计，目前国内申报临床的ADC新药超过35款。除“爱地希”的胃癌适应症获批上市之外，乐普生物、千禧生物、恒瑞、齐鲁、科伦均有产品提交新药临床或上市申请，其中也有失败者。

百奥泰此前曾连叫停两项ADC药物的临床试验，公司在公告阐述原因时称：当今ADC领域的市场格局变化，考虑到产品存在较高的临床开发与市场风险，决定终止临床试验。

在拥挤的ADC药物研发之路上，百奥泰选择退出，技术是一个考虑因素，市场则可能是更重要的考虑因素。目前ADC药物的研发扎堆，过度关注资本市场的投资回报率，众多药企同质化竞争，只会造成严重的资源浪费。

百奥泰的失败并未吓退其他参与者。7月29日，药审中心受理第一三共/阿斯利康Trop2- ADC“DS-1062”的临床申请；今年5月，云顶药业已向国家药审中心提交了其Trop2-ADC注射用戈沙妥组单抗的上市申请，并被纳入优先审评通道。

ADC领域，国内企业面临和PD-1完全不同的竞争格局。

PD-1的研发上市国内外基本同步，处于八仙过海、各显神通的阶段。虽然K药目前销售额领先，但全球范围内尚未完全形成一家独大的局面。因此百济神州、恒瑞、信达等企业可以按各自的路径开辟全球市场。

而ADC领域，且不说FDA已经批准了11个ADC药物，光是面对西雅图基因这个隐形霸主，各家企业就已经需要掂量一下自己的实力。毕竟对方凭借资本和技术的优势，基本形成了“半垄断”。

根据《2020年全球最新的癌症负担数据》显示：2020年全球新发癌症病例1929万例，中国以457万人罹患癌症排名第一，美国228万人，印度132万人，日本103万人。这些数据还在刺激着ADC药物的开发者。

从短期看，ADC的研发赛道会继续升温；但更长远的角度来看，这已然不是一条成长性赛道。摆在各位玩家面前的问题很现实：各大巨头已经霸场，没有什么市场先机可言。

文丨小米

设计丨时光

运营丨代山

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