“最美职工”夏广新：在新药研发的“马拉松”上奋力奔跑

工作中的夏广新  本文图片均由受访者提供

“我希望可以在市面上看到一款自己研发的药物。”

抱着这样的念头，2006年，夏广新加入了上海医药集团股份有限公司中央研究院（以下简称“上药研究院”）。转眼十五年，他已成为上药研究院副院长、药物设计技术总监，在新型抗高压药物等创新药物研发领域取得了突出成绩，亦为上海医药集团的创新药技术平台建设和发展做出了重要贡献。

夏广新

2021年4月27日，夏广新被全国总工会授予“全国五一劳动奖章”；4月30日，中共中央宣传部、全国总工会发布了2021年“最美职工”，在全国获评的9名个人与1个集体中，夏广新作为唯一一名上海“职工”，出现在发布仪式的现场。

15年新药研发路，坚定信心不动摇

2006年，夏广新成为了上药研究院I001号第一个新药研发项目的参与者。

新药研发的过程常被喻为“马拉松工程”，短则七八年，长的则要20年不止。15年来，夏广新在这个项目的马拉松赛道上，仍在奋力奔跑向前。

I001项目是一款以肾素为靶点的新型抗高血压药物，目前国际上该作用机制仅有一个药物获批生产上市，除了上药研究院，也仅有一家企业正在开展研发。最初，夏广新与日方共六人组建了研发团队，但当时中方的经验实力远不及日方，想要跟上节奏，只有一个办法——没日没夜地拼命追赶。

候选化合物的筛选是研发的第一个重要挑战。与肿瘤等其他治疗领域的药物相比，心血管类药物对安全性的要求极高——常规研发是在几百个化合物中进行筛选，而夏广新团队的I001则筛选了超过3000个化合物。5年时间，团队反复推倒重来，才选定SPH3127作为候选药物。

就在团队准备一鼓作气、大干一场时，下一个困难迎头而来——国际知名诺华制药宣布类似项目临床研发出现重大挫折。诺华制药通过试验发现，被试者在联合用药后出现了肾脏副作用增加的情况，这在研发领域引起了轩然大波，也使I001的前景变得扑朔迷离。

雪上加霜的是，日本公司因怀疑靶点问题，选择中止合作。一个重要的抉择由此摆在了夏广新的面前——对SPH3127的后续研究，是否还要开展下去？

工作中的夏广新。

基于对自己前期扎实试验的信心，夏广新在集团的支持下，选择把这条路走下去。数不清多少个挑灯夜战，经历复杂的临床前研究、注册申报后，夏广新终于争取到了项目的临床研究批件。

在I期临床试验中，团队开展了初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据；在II 期临床试验中，团队初步评价了药物对目标适应证患者的治疗作用和安全性，也包括为III 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。

目前，SPH3127已完成高血压适应症的I期和II期临床，表现出良好的有效性和安全性，顺利进入III期临床研究。此外，在SPH3127优良的安全性和有效性基础上，夏广新带领团队积极进行转化医学研究，在慢性肾病（CKD）及炎症性肠病(IBD)两个新适应的拓展研究也取得阶段性成果。其中，炎症性肠病(IBD)适应症已获得FDA批准进入美国的II期临床试验，慢性肾病适应症已经完成IND资料准备，向NMPA提交了临床研究申请。目前该项目已经成为上药研究院首个进入中国III期临床、美国II期临床的项目。

此外，另一项自身免疫疾病治疗的候选药物“雷滕舒”，自传统中药雷公藤的有效成分经结构修饰而来，为国际首创的全新分子，目前正在开展类风关和AIDS两个适应症的II期临床研究。与此同时，抗肿瘤候选药物SPH4336、SPH3348正在开展I期临床研究，SPH3261、SPH5030和SPH6516已于2020年递交临床研究申请。这些产品将为肿瘤、心脑血管、自身免疫等重大疾病带来更佳的药物疗法，具有很高的经济价值和社会价值。

目前，夏广新带领药物研发团队，正在推进心脑血管、肿瘤、自身免疫、精神神经和感染等重大疾病领域的20多项创新药物研发项目。

研究院Sph3127团队。

初心犹在，搭建平台承担国家重大研究工作

十五年的时间，从项目负责人逐步成长为科室负责人、技术总监、研究院副院长，夏广新的梦想也已从“研发出创新好药”升级为“打造国内领先、国际一流的新药研发团队”。

多年来，繁重的创新药物项目研发以外，夏广新还致力于构建和完善化学创新药研发的团队和平台，并通过合作和引进国内外先进技术，不断拓展和提升平台专业能力和水平。

目前，该平台一方面，通过早期研发的国内外合作，促进了Protac、变构调节等新技术的消化、吸收，孵化、布局了一批未来突破性项目，保持了国内领先水平；另一方面，从美国和台湾引进的两个first in class创新药项目，在该平台上实现了高效地对接和转化，目前SPH8001和8216均被批准进入II期临床研究。

作为课题负责人，夏广新还承担了多项国家和上海市级重大项目的研究工作。2019年，他负责的“新型抗高血压候选药物Ⅱ期临床研究”项目获得“新药创制国家科技重大专项”立项支持；2015年他负责的两个项目“新型抗肿瘤EGFR-TKI候选药物临床前研究和IND申报”和“新型抗高血压候选药物IND申报及I期临床研究”分别获得上海市科委和人社局的立项支持，并入选“上海市优秀技术带头人”计划。

在上药研究院工作期间，夏广新共申请发明国内外专利110余项，其中50余项获得授权；在2015-2020年间，共申请专利60余项（含国际21项），获得授权43项（含国际34项）。在 J Med Chem、ACS Med Chem Lett、ChemMedChem、CancerScience等国际著名期刊发表SCI 论文30多篇（影响因子最高6.05），并担任Eur J Med Chem等期刊的审稿人。此外，夏广新还参编专业著作3部，其中《新药研发的案例研究——明星药物如何从实验室走向市场》被列为“十二五”国家重点图书。

夏广新个人先后荣获2017年上海五一劳动奖章、2020年上海市劳动模范。他所带领的“EGFR抑制剂SPH1188-11临床前研究项目团队”（2016年）和 “上药研究院靶向小分子抗肿瘤药物研发团队”（2019年）也分别获得当年度上海市工人先锋号。