【产前诊断】出生缺陷可防控：无创DNA

无创DNA在我国开展了近10年，在一些发达地区已逐渐普及，尤其是上海。

这个词，很多准妈妈并不陌生。

无创DNA，学名叫无创性胎儿染色体产前检测（Noninvasive prenatal Testing，英文缩写NIPT）；通过孕妇外周血中胎儿游离DNA的分析与检测，对胎儿常见染色体非整倍体异常进行筛查的一种方法。

仅仅抽孕妈妈一管血（5ml即可），针对临床推荐筛查的21三体、18三体、13三体综合征的检出率高于唐氏筛查，可达到95%以上，假阳性率低于1%；且可进行部分微缺失微重复的筛查，属于“高级筛查”。

无创DNA，仅限于高级筛查。

无创DNA应用的原理基于母血中存在的极少量的胎儿游离DNA。但其实这部分胎儿DNA是来自于胎盘的DNA，由于胎盘是介于孕妈妈与宝宝之间的桥梁，其携带的DNA情况有可能和胚胎存在不一致的现象，或者孕妈妈本身存在基因片段的微缺失微重复等，最终都可能影响检测结果，出现假阴性（无创DNA检测低风险而胎儿染色体异常）或者假阳性（无创DNA检测高风险而胎儿染色体正常）。因此达不到诊断的标准，仅限于高级筛查。

问

做了无创DNA就可以不做中孕期唐筛了吗？

（1）单从筛查唐氏综合征的角度来说，无创DNA检测的准确性、敏感性都比唐筛高，可以替代唐筛。

（2）但从筛查其他疾病的角度来说，无创DNA检测难以取代唐筛。

孕中期唐氏筛查中的某些数值，同时可以用来筛查开放性神经管缺陷。而这些，无创DNA检测都无法做到。

不过，开放性神经管缺陷，可以通过详细B超筛查出来。在我们医院，B超技术过硬，对于做了无创DNA检测的孕妇，只要接受正规孕期大排畸结构筛查，一般不推荐她们再做中孕期唐筛。

问

若唐筛高风险，下一步，该做无创DNA检测，还是羊水穿刺？

无创DNA检测与羊水穿刺，各有利弊。

无创DNA检测操作方便，只需抽取孕妇血液，准确率很高，对于唐氏综合征可以达到99%，但说到底，只属于“产前筛查”手段。

而羊水穿刺，则是直接抽取羊水来检查，里面都是胎儿的东西，针对所检测的疾病，大多数能够作出“有病”或“没病”的诊断定论，准确率更高，属于“产前诊断”手段，但有小概率流产、感染的风险。

对于唐筛高风险的，在没有羊水穿刺的禁忌症时，医生首先建议做羊水穿刺；唐筛临界风险的，可以选择做无创DNA检测。如果无创DNA检测出高风险的，最终要进行羊水穿刺来确诊。

问

无创DNA适用于哪些人群？

（1）唐氏血清学筛查临界风险孕妇（如风险率在1/270-1/1000）；

（2）有介入性产前诊断禁忌证者（如先兆流产、发热、出血倾向、感染活动期、孕妇RhD阴性血型等）；

（3）孕20+6周以上，错过血清学筛查时机者，要求筛查胎儿染色体情况者。

问

无创DNA有哪些慎用人群？

（1）早、中孕期产前筛查高风险者。

（2）预产期年龄≥35岁。

（3）重度肥胖（BMI>40）。

（4）通过体外受精—胚胎移植方式受孕。

（5）有染色体异常分娩史，但除外夫妇染色体异常的情况。

（6）双胎及多胎妊娠。

（7）医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。

问

哪些孕妇不建议做无创DNA检测？

（1）孕周<12周，因为她们血液中的胎儿DNA浓度不高，易影响检测结果。

（2）夫妇一方有明确染色体异常。

（3）孕妇一年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗等。因为她们体内有他人的DNA，易影响检测结果。

（4）胎儿超声检查提示有结构异常，须进行产前诊断。

（5）有基因遗传病家族史，或提示胎儿罹患基因病高风险。

（6）孕期合并恶性肿瘤。

（7）医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。

问

无创DNA的检测时间？

孕12-26周，最佳检测时间是12-22+6周。

问

无创DNA结果如何判读？

无创DNA目前只能作为胎儿染色体异常的筛查手段，因此，仅有高风险和低风险2种结果。

（1）当结果为低风险时，并不表示胎儿染色体绝对没有问题，仍有很小的可能出现漏筛可能，也就是仍有很小的胎儿染色体异常可能，还需要结合后期B超检查等手段进一步排除胎儿异常。如果胎儿B超等检查发现与胎儿染色体异常可能相关的超声指标，无论NIPT的结果是高风险还是低风险，都应进行进一步的遗传咨询及相应的产前诊断。

（2）当结果为高风险时，应建议孕妈妈进行相应的介入性产前诊断（如羊水穿刺、脐静脉穿刺等）。

注意：高风险只是筛查结果，并不表示胎儿一定存在染色体异常，因此，不能仅根据NIPT高风险的结果就做出终止妊娠的建议和处理，很有可能错杀无辜哟！

参考文献：

1.国卫办妇幼发[2016]45号：《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》。

产科 许烨烨 供稿

原标题：《【产前诊断】出生缺陷可防控：无创DNA》

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