DNA突变的线粒体，将对癌症产生什么影响？

文/陈根

线粒体是细胞中的“动力工厂”，是细胞主要的能量来源，细胞生命活动所需能量的80%都是由线粒体提供的。线粒体形态对于细胞维持正常生理代谢和机体发育起着重要的作用，如果线粒体结构和功能发生了异常，就会导致疾病的发生。

近年来，线粒体研究已经成为生命科学及医学领域的研究热点，其中，线粒体的融合与分裂维持着线粒体正常的形态、分布和功能。线粒体融合与分裂的失衡通常与人类各种疾病，包括肿瘤的发生发展。

线粒体内有一套独立于细胞核的遗传物质——线粒体DNA（mtDNA），人类线粒体DNA的长度为16569bp，拥有37个基因，编码13种蛋白，这些蛋白都参与细胞的能量代谢。

在人类衰老和一系列疾病中，都涉及线粒体DNA（mtDNA）的表达改变，而线粒体DNA（mtDNA）的突变更是会直接导致数十种严重的遗传疾病。

然而，近日，来自美国纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心的研究人员在Nature Metabolism 期刊发表的研究论文却发现，线粒体DNA突变与结直肠癌患者生存率显著提高有关。

具体来说，研究过程中，针对线粒体DNA在癌细胞中的突变，美国纪念斯隆·凯特琳癌症研究中心和英国格拉斯哥大学癌症科学研究所的研究人员展开合作，整理和分析来自最大的肿瘤样本数据库TCGA的数据，其中包括线粒体基因组数据和患者相应的临床结果。

通过分析344名结直肠癌患者的数据，研究团队将线粒体突变组与癌症生存率进行了对比，结果发现，在调整了影响癌症风险的年龄等变量之后，线粒体突变的存在与结直肠癌致死风险降低57％至93％有关，具体取决于线粒体DNA突变的类型——截短突变（Truncating）和意义不定突变（VUS）。

为了确定更广泛的癌症中线粒体突变的普遍性。研究团队从23种癌症类型的10000多个肿瘤样本中查看了现有数据，以寻找经常重复出现的线粒体突变。结果表明，60%的肿瘤样本中存在线粒体DNA突变。

这项新研究揭示了线粒体DNA突变对癌症的影响，而这一现象几十年以来一直被被人们所忽略，这一发现也将对癌症患者的治疗产生巨大影响，或许在未来，研究人员可以根据患者癌细胞中线粒体DNA的状态，改变建议的治疗方法这将在癌症治疗上提供更多可行的方案。