胖胖们不能承受的胃黏膜损伤，拿什么拯救？

原创 温馨 卜乐 上海十院内分泌代谢中心

近日，同济大学附属上海市第十人民医院内分泌科曲伸教授、卜乐教授团队在Nature系列刊物《Cell Death and Disease》（IF：6.304）上发表的最新研究成果（DOI: 10.1038/s41419-021-03512-2）首次揭示了脂质运载蛋白2 (LCN2)改善肥胖患者和小鼠胃黏膜内质网应激、减少细胞凋亡的保护作用。

题目

TITLE

脂质运载蛋白2在肥胖者胃中的表达上调是通过减少内质网应激来保护胃黏膜细胞免于凋亡的

Obesity-associated up-regulation of lipocalin 2 protects gastric mucosa cells from apoptotic cell death by reducing endoplasmic reticulum stress

背景

BACKGROUND

肥胖现在正成为全球性的健康危机，其与一系列严重疾病有关，包括糖尿病，心血管疾病和癌症等。此外，肥胖患者胃肠疾病发病率也明显上升，如慢性胃炎，消化性溃疡以及胃腺癌。动物研究还发现，饮食中的脂质可以诱导壁细胞损伤并可能导致癌前期的化生。

肥胖的胃损伤

脂质运载蛋白2（LCN2）在许多组织中表达，并且与多种疾病相关，包括肥胖症。许多病理损伤情况，例如急性和慢性肾脏损伤、心力衰竭、脑损伤、炎症性肠病和乳腺癌，LCN2表达均增高，其既有保护作用又有损伤作用。LCN2与肥胖相关的胃损伤之间的关系尚不清楚。

因此，本研究的主要目的是探讨LCN2的高表达是否可以减轻肥胖相关的胃损伤并探究潜在的机制。

摘要

ABSTRACT

肥胖患者胃粘膜损伤几乎鲜为人知，其机制仍有待进一步阐明。

本研究探讨了脂质运载蛋白2 (LCN2)改善肥胖患者和小鼠胃黏膜内质网应激、减少细胞凋亡的保护作用。

通过对临床标本的分子生物学分析，发现肥胖患者由壁细胞分泌的LCN2表达升高。免疫荧光、TUNEL和比色法结果显示，肥胖者胃组织促炎因子表达明显上调，凋亡细胞增多。胃上皮细胞功能丧失和获得实验进一步证明了增加的LCN2通过抑制细胞凋亡和改善炎症状态来保护肥胖引起的胃损伤。此外，这种保护作用是通过抑制内质网应激介导的。

因此，我们提出LCN2作为一种胃肠道激素可能是肥胖患者胃损伤的代偿性保护因子。

作者：温馨 卜乐

编辑：施万洁

上海十院内分泌代谢中心

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