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血液AD生物标志物浓度与病理和临床诊断相关
原创 梅斯医学 MedSci梅斯
血液的AD生物标志物浓度与病理和临床诊断相关
老年痴呆症(AD)是导致痴呆的主要原因。1984年,美国国家神经与交流疾病和卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病协会(NINCDS-ADRDA)对AD的诊断标准,分为三个诊断级别:明确AD(神经病理诊断)、极可能(probable)AD(临床诊断)、可能possible AD(临床诊断伴有合并症)。
与死后诊断相比,probable AD的临床标准的敏感性和特异性分别为81%和70%。2011年,更新的标准认识到,病理过程在临床症状出现之前就已经开始。磁共振成像(MRI)、正电子发射断层扫描(PET)成像和脑脊液(CSF)检测的使用被更系统地纳入诊断中。引入了额外的几套标准,一套是临床前AD的标准,另一套是AD引起的轻度认知障碍(MCI)的标准,明确将生物标志物(MRI、PET和CSF)纳入诊断。到2018年,推荐了基于淀粉样蛋白("A")、tau("T")和神经变性("N")的生物标志物证据的诊断方案。
在临床上,与将生物标志物纳入观察性研究相比,将生物标志物纳入AD的诊断中更容易一些。由于在获得放射性药物和进行腰椎穿刺方面的限制,PET和CSF生物标志物的广泛使用是困难的。
最近AD血型生物标志物的发展可能会克服这些问题,为提高观察性研究的诊断准确性提供了机会。
美国哥伦比亚大学的Adam M. Brickman 等人,基于华盛顿高地-英伍德哥伦比亚老龄化项目(WHICAP)队列,这是一个老龄化和痴呆的多民族社区研究。
检测了113名(29%具有高AD神经病理变化)和300名临床评估者(42%具有临床AD)的血浆淀粉样β(Aβ)40、Aβ42、总tau(t-tau)、磷酸化tau(p-tau)181和p-tau217以及神经丝轻链(NfL)。
他们发现,磷酸化tau的血浆生物标志物浓度,特别是p-tau217,与尸检证实的AD密切相关。
包括较高的p-tau217和NfL浓度,分类准确性相当好。
P-tau生物标志物在PET上也与淀粉样蛋白病理相关,比其他血浆生物标志物,包括Aβ42/Aβ40更相关。
较低的Aβ42/Aβ40比值和较高的p-tau217或p-tau181浓度,与随后AD诊断的风险增加有关。
这个研究的重要意义在于,发现了血液的AD生物标志物浓度与病理和临床诊断相关,并可以预测临床AD的未来发展,提供了可以纳入多民族、社区研究的证据。
原文出处:
Brickman, A. M., Manly, J. J., Honig, L., Sanchez, D., Reyes-Dumeyer, D., Lantigua, R. A., ... & Mayeux, R. (2020). Plasma P-tau 181, P-tau 217 and Other Blood-Based Alzheimer's Disease Biomarkers in a Multi-Ethnic, Community Study. Alzheimer's & Dementia
原标题:《Alzheimer's Dementia:血液AD生物标志物浓度与病理和临床诊断相关》
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