双酚A与自闭症什么关系？

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【导读】今年1月发表在《科学报告》（scientific reports） 的一项研究表明，产前暴露在双酚A环境中，可能会改变自闭症谱系障碍(ASD)相关基因的表达，增加胎儿患自闭症的风险。

自闭症谱系障碍（ASD）是什么病？

自闭症谱系障碍，形成于大脑，是一系列复杂的神经发展障碍性疾病，能影响孩子的社交，行为和交流方面的能力。

用“搭车”来形容人的大脑讯息传递的话，孤独症患者的大脑讯息就异于常人了，它们可能出现“不愿意上车”、“搭错车”、“没车搭”等各种情况。宏观行为主要表现为：

（1）社会交流障碍：一般表现为缺乏 与他 人的交流或交流技巧等；

（2）语言交流障碍：语言发育落后等；

（3）重复刻板行为。

双酚A对我的孩子真的有危害？

双酚A (BPA) 是一种内分泌干扰化学物质，被人和动物的身体吸收后，会对神经功能造成损害：宏观体现在社交互动行为、焦虑和学习/记忆；微观到神经突触形成、神经元分化，而所有这些，都与自闭症谱系障碍（ASD）有关。

一个对照试验，对一组孕期暴露在BPA环境的新生幼鼠和另一组空白对照的新生幼鼠进行了基因分析。

结果令人意想不到：胎儿时期暴露在BPA环境的雄性和雌性幼鼠，与对照组幼鼠相比，分别有多达2078个基因和3522个基因在海马体区域有显著差异表达。换句话说，孕妈常接触含BPA的物品，可能导致新生儿基因发生变化。

具体结论是这样的：

（1）产前暴露在BPA环境会改变了海马体中与神经元活力，神经形成和学习记忆相关的基因表达。

（2）进行神经元细胞死亡、神经形成和学习/记忆有关的自闭症谱系障碍基因的分析发现，这些基因也是BPA反应性基因。

（3）直接暴露在BPA环境中，对海马体细胞活力影响的性别差异。

分析小鼠雄性和雌性后代的数据时，实验发现产前暴露在BPA环境，对后代的海马体的大小、细胞密度、神经元密度和神经元细胞百分比具有性别依赖性。产前暴露于BPA导致的海马体神经元细胞密度降低、海马体神经元细胞百分比降低，导致海马体细胞活力降低，在雄性中观察的较为明显。

研究主体过程示意图

知识

注解

【空白对照】是指不给予任何处理的对照。这在动物实验以及实验室方法研究中常采用以评定测量方法的准确度以及观察实验是否处于正常状态。

【基因转录】是在细胞核和细胞质内进行的。它是指以DNA的一条链为模板，合成RNA的过程。转录组：广义上指某一生理条件下，细胞内所有转录产物的集合。

【RNA-seq】也叫转录组测序分析，是最新发展起来的利用新一代基因测序技术进行转录组分析的技术，可以准确地分析基因表达差异、基因结构变异、筛选分子标记等生命科学的重要问题。

【海马体】又名海马回、海马区、大脑海马。海马体位于大脑丘脑和内侧颞叶之间，主要负责长时记忆的储存转换和定向等功能。

【神经突】即神经突触部分，是神经元之间在功能上发生联系的部位，也是信息传递的关键部位。

我经常接触到双酚A吗？

聚碳酸酯（PC）塑料产品、食品罐头内衬、环氧树脂、热敏打印收据和塑料微粒中通常都有BPA的出现。实验证明，在高温、碱性或酸性条件下，BPA会从这些产品中释放，污染食物或污染环境。[1-3 ]

双酚A（BPA）简介

BPA可以在人体内循环，并可能发生个体转移。曾有实验测量了2500多名6岁以上的参与者的尿液中BPA的浓度，发现有92.6%的人的样本中可以检测到BPA；甚至在人的胎盘、脐带血清、新生儿尿、产妇尿、产妇血清和母乳中也检测到BPA。

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双酚A与自闭症什么关系？

目前许多研究表明，与自闭症易感性增加相关的因素不排除环境污染物一类，例如双酚A、邻苯二甲酸酯、杀虫剂、香烟烟雾、铅和汞。

例如，有研究表明，自闭症患儿的血液和尿液中双酚A水平升高。[4] 另一篇研究表明，患有广泛性发育障碍(PDD-NOS) (ASD的一种细分类型)的儿童，血浆中双酚A水平明显高于年龄/性别匹配的典型发育儿童。[5] 此外，与未受影响的个体相比，自闭症谱系障碍儿童的血清双酚A浓度显著较高。[6]

延伸

探讨

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此实验首次证明产前暴露于BPA会破坏神经元生存力、神经形成和学习记忆有关的ASD相关基因。并且说明了这些基因表达的变化与神经元特征和行为相关，从而响应BPA造成的影响存在性别差异。通过整合在细胞和行为水平上的转录组分析数据和神经表型，鉴定了可能与每种神经系统性状有关的具体基因。

由于塑料污染现在已成为全球性问题，并且人类广泛接触BPA，此类研究还可能导致确定预防或治疗与BPA毒性有关的疾病，包括ASD疾病的有关疗法。

以上内容观点基于《Sex differences in the effects of prenatal bisphenol A exposure on autism‑related genes and their relationships with the hippocampus functions》，2021年1月19日由日本东北大学的研究组团队发表《科学报告（Scientific Report）》的研究论文。

参考资料：

[1]Brotons, J. A., Olea-Serrano, M. F., Villalobos, M., Pedraza, V. & Olea, N. Xenoestrogens released from lacquer coatings in food cans. Environ. Health Perspect. 103, 608–612. https://doi.org/10.1289/ehp.95103608 (1995).

[2] Habib, C. M. & Kugel, G. Estrogenicity of resin-based composites and sealants in dentistry. Environ. Health Perspect. 104, 808.

https://doi.org/10.1289/ehp.104-1469430 (1996).

[3] Krishnan, A. V., Stathis, P., Permuth, S. F., Tokes, L. & Feldman, D. Bisphenol-A: an estrogenic substance is released from polycarbonate fasks during autoclaving. Endocrinology 132, 2279–2286. https://doi.org/10.1210/endo.132.6.8504731 (1993).

[4] Stein, T. P., Schluter, M. D., Steer, R. A., Guo, L. & Ming, X. Bisphenol A exposure in children with autism spectrum disorders. Autism Res. Of. J. Int. Soc. Autism Res. 8, 272–283. https://doi.org/10.1002/aur.1444 (2015).

[5] Kondolot, M. et al. Plasma phthalate and bisphenol a levels and oxidant–antioxidant status in autistic children. Environ. Toxicol. Pharmacol. 43, 149–158. https://doi.org/10.1016/j.etap.2016.03.006 (2016).

[6] Kardas, F. et al. Increased serum phthalates (MEHP, DEHP) and bisphenol A concentrations in children with autism spectrum disorder: the role of endocrine disruptors in autism etiopathogenesis. J. Child Neurol. 31, 629–635. https://doi.org/10.1177/0883073815609150 (2016).

[7] Hu, V. W., Sarachana, T., Sherrard, R. M. & Kocher, K. M. Investigation of sex diferences in the expression of RORA and its transcriptional targets in the brain as a potential contributor to the sex bias in autism. Mol. Autism 6, 7 (2015).

编译：伽宁

校对：宝盖丁、风小天

排版：杨惠粉

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