13年大数据发现打呼越久，男性不育风险加剧

原创 K.K MedSci梅斯

导语：超2万人研究发现：睡觉打呼或是男性不育先兆！

Everydayhealth

大部分人觉得打呼噜是睡觉香甜的表现，但从医学角度来看，鼾声如雷并不是说明睡得熟、睡得香，而很有可能是患上了睡眠呼吸暂停综合征。3月2日，根据同济大学附属天佑医院报道，41岁的冯先生半年前来到医院神经内科求助。他体型偏胖，6年前开始出现睡眠时打鼾，鼾声较响，夜间憋醒等情况。

冯先生表示，早晨起床时常感到口干舌燥，白天工作精神不佳，感觉乏力，易打瞌睡，还总是注意力不集中，反应速度也减慢不少。而且，他已有高血压病史2年。在神经内科王宗文博士的帮助下，冯先生经减重，配戴无创呼吸机等治疗，如今不但不打呼噜了，精神状态明显好转，血压也降至正常范围。

打呼这事儿可大可小，发现症状的朋友建议还是及时就医，毕竟睡眠呼吸暂停给睡眠质量带来的危害极大，特别是对于男同胞们来说，睡眠呼吸暂停有不育的风险。

睡眠呼吸暂停有不育风险

近期，来自中国台湾的科研团队在JAMA NETWORK OPEN上发表一项研究发现：阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与不育风险增加24%有关。阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）是由睡眠期间上呼吸道（喉咙后部）反复塌陷引起。上呼吸道完全塌陷至少十秒钟的发作称为呼吸暂停，它会导致人缺乏足够的深度睡眠，通常伴有打呼，OSA的严重程度与肥胖者的生殖激素相关。

wikipedia

2019年Lancet Respir Med“阻塞性睡眠呼吸暂停与全球经济负担”报告显示，睡眠呼吸暂停已影响到全球超10亿人的健康。30岁-69岁成人中，轻到中度患者9.36亿、中到重度患者4.25亿，我国睡眠呼吸暂停患病人数居全球首位，达1.76亿。

在本研究中，纳入了在2000年1月1日~2013年12月31日期间，被诊断为不孕不育症、且至少有3次门诊或1次住院的男性患者。并按照年龄、性别和诊断日期分类，共纳入4607例男性不育症患者（平均年龄34.18岁）。18428名参与者（平均年龄34.28岁）作为对照组。

Yi-Han Jhuang, MD.Association of Obstructive Sleep Apnea With the Risk of Male Infertility in Taiwan.JAMA Netw Open. 2021.doi:10.1001/jamanetworkopen.2020.31846

将OSA暴露时间分为不育症诊断时为1年以下（短期）、1~5年（中期）、5年以上（长期），OSA暴露时间越长，不育风险越高。在超过5年时，OSA患者的不育风险高于无OSA的患者。研究表明，OSA患者的不育风险是无OSA患者的1.24倍。随着OSA暴露时间延长，不育的风险显著增加，且有统计学意义。

不育症和OSA之间的关联

持续气道正压（CPAP）可能是治疗OSA的首选方法，一些手术干预对某些患者群体也可能获益，但是如果不进行CPAP或手术治疗，不孕症的风险则会增加。数据表明：在不育症组（n = 60）和无不育症组（n = 246）中，约50%的OSA患者接受了治疗。从统计学上看，没有接受任何治疗的OSA患者，其不育症的风险显著增加。

不同的治疗类型，对OSA患者的作用

中年男性OSA发病率为4%，根据年龄对参与者进行分层，可以发现，在40岁以下的参与者中均存在OSA带来的不育风险增加，而且18-24岁年龄层增加最多，竟然高达229%。同时患有OSA和其他合并症也会进一步加剧不育风险。

当然，本研究存在一些局限性。比如，健康数据库（NHIRD）中没有提供全面的信息，包括血压、体重指数、工作班次、家族史、吸烟习惯、饮酒、门诊部的药物或治疗情况，而这些数据的缺乏可能影响本研究的结果。

此外，NHIRD没有提供男性不育症的参数数据，如精子数量、DNA、生殖激素水平。研究人员也无法获得多导睡眠图，无法考察睡眠碎片化的程度与不孕症间的关系。

事实上，睡眠障碍的流行似乎与精子质量的下降是同时发生的，精子质量通常作为男性生育力的常见指标之一。而睡眠障碍大致包含失眠、昼夜节律性睡眠障碍以及OSA等。

2018年12月，Sleep Medicine Reviews发表一项关于睡眠障碍与男性不育症之间的关系研究，来自澳大利亚睡眠与时间生物学中心的Gaurie Palnitkar等人认为：在过去40年中，男性生育力有所下降，高达50％的男性不育病例仍无法解释，尽管与环境和肥胖有关，但是睡眠障碍也可能是一个无法忽视的因素。

Gaurie Palnitkar et al. Linking sleep disturbance to idiopathic male infertility.Sleep Medicine Reviews(2018).DOI: 10.1016/j.smrv.2018.07.006

睡眠不足可能会改变性腺激素水平。曾发表在JAMA上研究发现：有10名健康男性参与者在接受1周睡眠不足(每晚5小时睡眠)试验后，睾丸激素水平降低。睡眠不足是OSA、失眠等多种睡眠障碍疾病的特征。

根据睡前状况，测定24小时血清睾丸酮和血清皮质醇的分布情况

Leproult R, Van Cauter E. Effect of 1 week of sleep restriction on testosterone levels

in young healthy men. JAMA. 2011.DOI: 10.1001/jama.2011.710

德国吕贝克大学对15名健康男性的研究中发现，在前半夜（22:30至03:30h）睡4.5小时与睾酮浓度的显著降低有关。

黄体生成素(LH) b.睾丸素 c.连续两晚8小时（白点）和4小时（黑点）睡眠后体内催乳素水平

Schmid SM, Hallschmid M, Jauch-Chara K, Lehnert H, Schultes B. Sleep timing may modulate the effect of sleep loss on testosterone. Clin Endocrinol (Oxf). 2012. DOI: 10.1111/j.1365-2265.2012.04419.x

当患有男性不育症且存在睡眠障碍的情况下，可以通过补充褪黑素来改善精子质量。褪黑素是一种关键的昼夜节律激素，褪黑素分泌中断可能会影响睾丸功能和生育功能，导致睾丸局部氧化失衡，从而增加精子DNA损伤的敏感性。

2014年9月，西班牙梅里达巴达霍斯大学生理学系Ignacio Bejarano等人在对30名不育男子进行的一项研究后发现，褪黑素可能发挥有益作用。在每晚服用褪黑素6毫克，90天后观察到DNA碎片率显著降低，还尿液和精液总抗氧化能力增加。

在一项观察性研究中，夜班工人与日班工人相比，睾丸激素分泌高峰期延迟。不过，昼夜节律紊乱(如轮班工作中)对男性生育力的影响尚待充分阐明。

在欧洲，一项关于轮班工作和亚生育的大型多中心流行病学研究中，没有观察到男性轮班工作与生育之间的关联。同样，最近对501对试图受孕的夫妇进行的一项观察性前瞻性队列研究发现，夜班或轮班工作与精液质量（包括DNA碎片指数）之间没有关联。

现代社会中，睡眠障碍是一个日益严重的问题。它对男性生育力有着潜在影响。如果特定的睡眠障碍和精子质量之间的因果关系得到证明，那么，治疗睡眠障碍可能会提高精子质量，从而提高生育力。

NASD可能增加女性不孕风险

2018年1月，一项睡眠医学顶级期刊sleep上的队列研究显示，非呼吸暂停睡眠障碍（NASD）也会增加女性不孕的风险。NASD指的是睡眠呼吸暂停以外的其他睡眠障碍。一般而言，患NASD与其他共病的风险增加有关，共病就包括高血压、2型糖尿病(DM)、慢性肾脏病(CKD)、心血管疾病和中风等。

在本研究中，纳入了2000年~2010年期间16718名诊断为NASD女性患者和33 436名对照组女性患者。NASD组平均随访时间为5.02±5.25年，对照组平均随访时间为5.10±5.46年。

在11年的随访中，与对照组（无NASD人群）相比，NASD患者女性不孕的风险是对照组的3.718倍。15～45岁台湾女性的不孕率为10.01%；35～45岁台湾女性的不孕率上升至24.57%，与国际上的不孕率一致。

随访结束时发现：NASD组中29名参与者出现不孕症，对照组中34名参与者出现不孕症。在NASD组中，36-40岁患者不孕比例最高（28.05%），其次是≥41岁的患者（27.03%）；20-25岁的患者比例最低（8.18%）。

按照NASD分析，20～45岁女性不孕症累计发生率

I-Duo Wang et al. Non-Apnea Sleep Disorder Increases the Risk of Subsequent Female Infertility-A Nationwide Population-Based Cohort Study. Sleep 2018. DOI: 10.1093/sleep/zsx186

在随访期间，NASD队列的女性不仅不孕症发生率较高，伴有的共病的发生率也较高。在伴随的共症中，多囊卵巢是不孕症的主导因素，其次是子宫内膜异位症。NASD与多囊卵巢、子宫内膜异位症和子宫肌瘤等之间存在混杂性相互作用。由于这些共病本身增加了不孕风险，NASD患者则更有可能不孕。在NASD患者中，女性不孕症的平均持续时间为3.27±2.37年。

表中显示了不同类型的NASD对女性不孕的影响

I-Duo Wang et al. Non-Apnea Sleep Disorder Increases the Risk of Subsequent Female Infertility-A Nationwide Population-Based Cohort Study. Sleep 2018. DOI: 10.1093/sleep/zsx186

在新冠肺炎疫情期间，人们使用电子设备的时间大幅增加，特别是青少年这群人，而且他们的睡眠生物钟大多是延迟型，常常直到深夜还是精神振奋，到中午才能睡醒。这些因素自然而然地就会导致睡眠不足、周期紊乱、失眠、焦虑和抑郁的发病率大幅上升。

今年1月10日，健康时报就曾报道长沙某高校大三学生小娟，两年前开始经常和几个朋友熬夜玩游戏，结果发现自己老是失眠、爱出汗、月经也不正常，于是来到长沙市妇幼保健医院，检查后被确诊为卵巢早衰。听说可能终身不孕，伤心欲绝。

长沙市妇幼保健医院生殖中心主任毛增辉主任医师介绍，她曾经在一天接待了5对母女，都是妈妈带着读大学的女儿来看病，结果让人吃惊，其中3个女生被确诊为卵巢早衰。她们都有一个共同的特点：“长期熬夜玩游戏。”毛增辉提醒：“最好能在晚上10点就上床睡觉。”

由此可见，女性不孕风险升高和睡眠好坏息息相关。睡得好，有助于恢复体力、改善记忆力；睡得不好不仅会影响情绪，长此以往还会诱发不孕不育。

在这里，我们给出以下睡眠建议：

1、制作一个作息表，不随便打破，保持就能获得高质量的睡眠。

保持自身的睡眠时间与设定的生物时钟同步，当睡眠达到一定时间，大脑即发送指令，就会自然醒来。

2、校准睡眠生物钟，早晨的光线可以让生物钟运行得更准时，起床后建议拉开窗帘，迎接早晨的阳光，用最自然、最简单的方式帮助我们校准生物钟。

3、偶尔熬夜了，尽量不要打乱平时起床的时间点，多喝水和食用新鲜水果补充维生素，白天适当补充睡眠，午休不要超过2小时。

4、自我评估睡眠状况，认真对待可能存在的睡眠问题，发现相关疾病需要请专业医生评估和积极治疗。

5、饮食要规律，合理搭配营养，控制碳水化合物的摄取，避免傍晚饮用含咖啡因的神经刺激性饮料，比如奶茶、可乐、茶水、咖啡等。

6、坚持参加体育锻炼，特别是有氧运动，养成定期锻炼的习惯。

来源：梅斯医学综合报道

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