数据分析促进白血病预测诊断

2019年,全球八个主要国家的18岁以上男女共诊断出72,164例急性髓细胞白血病(AML)。预计它将继续以2.51%的复合年增长率增长,到2029年达到90,264。

AML患者的生存率仍然很差，总体5年生存率约为15％。

AML患者最初接受阿糖胞苷的标准护理组合方案治疗，然后再接受蒽环类药物（如柔红霉素）治疗，有时再进行干细胞移植治疗。通常在进行“巩固”化疗之后，不幸的是，AML的复发率非常高。

识别AML中新的治疗途径通常着眼于诊断时胚细胞中存在的潜在突变。

在最近的几十年中，针对已知突变途径的药物在非特异性白血病患者中获得了巨大的成功（例如，格列卫治疗慢性粒细胞白血病； ATRA急性早幼粒细胞白血病；慢速静脉曲张治疗慢性淋巴细胞性白血病）。

在本文中，我们将分析受体酪氨酸激酶FLT3。

FLT3突变状态诊断时预测风险

患者的FLT3突变状态是否可以在诊断时预测任何有用的信息（或与之相关）？

图表1

我们分析了FLT3两种突变状态下风险细胞评分。FLT3两种突变状态分别为：WT基因和Mut基因。通过比较不同状态下风险细胞：在诊断时基于细胞遗传学的风险评分，可以发现WT基因状态下风险评分差的患者比例要高于风险评分良好的患者。在Mut基因状态下风险评分差的患者比例要低于风险评分良好的患者。通过检验，我们发现FLT3突变状态和风险细胞评分之间有显著的影响关系。

不同年龄患者的FLT3突变状态与风险评分

年龄是否表明患者的预后可能很差？

图表2

接下来，我们对患者年龄分组，大部分患者年龄集中在40岁以上。WT基因状态下风险评分差的患者比例高于Mut基因，随着年龄增加，风险细胞良好的患者比例减少，风险评分差的比例在40岁以下的最低，大于40岁的患者年龄分组中差异不明显。Mut基因下风险评分差的比例在50-60岁最低，其他分组差异不明显。通过年龄对FLT3突变状态的影响分析，我们发现影响不显著。

FLT3突变状态与预后因素

AML是通过患者外周血和骨髓中的肿瘤“胚细胞”数量来诊断的。

这通常记录为胚细胞在骨髓细胞总数中的百分比，或外周血中白细胞的总数。

较高的数字通常代表不利的预后因素。

图表3

接下来，我们比较了不同状态基因下，胚细胞在骨髓细胞总数中的百分比，或外周血中白细胞的总数水平下患者数量。

WT基因下，骨髓细胞总数中的百分比80以上的患者分布比例最高，骨髓细胞总数中的百分比20以下最少，大部分患者外周血中白细胞的总数小于150。Mut基因下，骨髓细胞总数中的百分比50-70的患者分布比例最高，远超过骨髓细胞总数中的百分比50以下的患者比例。通过分析，我们发现FLT3突变状态对胚细胞在骨髓细胞总数中的百分比和外周血中白细胞的总数有显著的影响。

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