全国爱耳日：又聋又盲的USHER 综合征

原创 掌健识 上海市医学会健康科普

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可能大家都知道著名作家海伦凯勒的励志故事，她2岁时丧失了视觉和听觉，但她的一生是不断奋斗的传奇人生。医学上有一种病叫做Usher综合征，是又聋又盲的“元凶”，全球发病率达到4-17/10万。Usher综合征患者遭受视力与听力的双重不可逆损失，是一种非常严重的疾病。

什么是Usher综合征?

Usher综合症又称遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征，是一种以先天性感音神经性聋、伴渐进性视网膜色素变性而导致的视野缩小、视力障碍为主要表现的隐性遗传性疾病，部分患者还可能有眩晕等前庭功能障碍的表现；不同患者的发病时间及症状严重程度可有较大差异；随着疾病的进展，患者最终将发展为全聋和全盲。

Usher综合征的病因是什么?

Usher综合征是一种常染色体隐性遗传病，人群中Usher相关基因突变携带者的比例约为0.9%，当两位携带Usher综合征基因的夫妇（可以是只含一条致病基因的携带者，也可以是含两条致病基因的患者）婚配时，后代有患Usher综合征的可能。如下图的两位携带者夫妇婚配，其后代患有Usher综合征的概率高达1/4！

Usher综合征的分型及临床表现？

Usher综合征患者通常在出生时即表现有不同程度的听力损失，且随年龄上升逐渐恶化，最终发展为全聋；视力方面，多数患者由夜盲起病，继而视野逐渐缩小，产生管状视野，随后失去中央视力和色觉，并最终演变为全盲。该视力下降症状多在青春期前后出现，不同亚型间的发病年龄可有较大差异。

根据发病时间和疾病严重程度，Usher综合征被分为三种亚型：Usher综合征I型、II型和III型。

Usher综合征I型为症状最严重的亚型，约占Usher综合征患者总数的34%。该型表现为严重的先天性双侧感音神经性聋；并伴有前庭功能障碍以及运动系统发育迟缓；视网膜色素变性多发生于青春期前，通常在十岁前就进展为管状视野。

Usher2为最常见的亚型，占Usher综合征患者总数的56%。表现为双侧轻中度先天性感音神经性聋，听力逐渐下降；前庭功能正常；视网膜色素变性多发生于青春期后（20-30岁）。由于听力损失发生较晚且程度较轻，患者通常可以形成正常的语言发育。

Usher3为发病率最低的亚型，约占Usher综合征总人数的2%。该型患者的发病时间差异较大，多表现为进行性语后聋（即耳聋发生于语言学习后），通常在出生后10年内表现出听力损失，但也可延迟至成年后；视网膜色素变性的发病年龄可从青春期到成年中期不等。

除了上述三类亚型外，还有近9%左右的患者未发现对应基因座，可归于非典型Usher综合征。

如何诊断Usher综合征?

可以通过听力测试和视网膜功能的电生理检查来诊断Usher综合征。其中进行性视网膜色素变性是确诊Usher综合征的必备要素。根据上述分型方法可判断是哪种类型的Usher综合征。通过基因测序可明确致病的基因突变，只需要抽取微量血液就可以进行，新生儿可采集足跟血，儿童可采集手指血样或静脉血，基因检测可帮助大家了解病因，采取科学的预防及治疗措施，并评估预后情况。目前已经发现超过15个Usher相关基因座，他们分属于不同的亚型。

如何治疗Usher综合征？

目前尚无根治的方法，但可以通过一些治疗手段部分提高患者的听力：对于出生时就有重度听力损失的患者，可在出生后合适的时机接受人工耳蜗植入手术来获得听力；而对于出生时仅有轻到中度的听力损失的患者，可先使用助听器改善听力，并随着耳聋的进展酌情接受人工耳蜗植入手术。对于视觉丧失，目前尚无防止或逆转视网膜色素变性的治疗方法。针对病因进行的根治性的基因治疗方法，目前还在研究阶段。

（左：人工耳蜗，右：助听器）

如何预防Usher综合征？

绝大部分Usher综合征患者都因遗传因素致病，所以有Usher相关家族史或不明原因耳聋的夫妇在生育前应到医院做基因检测，并做好遗传咨询和产前诊断，这对Usher综合征的诊断和预后评估尤为重要，明确病因的还可以进行第三代试管婴儿，从根本上达到防治疾病的目的。

出生婴儿需要进行规范的听力筛查，应在出生后3-5天进行新生儿听力筛查（初筛），结果可疑的可在出生后42天内进行复筛。对可疑Usher综合征的儿童，可定期随访视网膜和听力检查。

（图片来自于网络，版权属于原作者）

参考文献：

Guillaume Jouret, Ce ́line Poirsier, Marta Spodenkiewicz, Cle ́mence Jaquin, Evan Gouy, Carl Arndt, Marc Labrousse, Dominique Gaillard, Martine Doco-Fenzy, and Anne-Sophie Lebre.Genetics of Usher Syndrome: New Insights From a Meta-analysis.Otol Neurotol 40:121 – 129, 2019.DOI: 10.1097/MAO.0000000000002054

Whatley M, Francis A, Ng ZY, Khoh XE, Atlas MD, Dilley RJ and Wong EYM (2020) Usher Syndrome: Genetics and Molecular Links of Hearing Loss and Directions for Therapy. Front. Genet. 11:565216. doi: 10.3389/fgene.2020.565216

Toms M, Pagarkar W, Moosajee M. Usher syndrome: clinical features, molecular genetics and advancing therapeutics. Ther Adv Ophthalmol. 2020 Sep 17;12:2515841420952194. doi: 10.1177/2515841420952194. PMID: 32995707; PMCID: PMC7502997.

供稿：上海市医学会耳鼻咽喉头颈外科分会

执笔：李为韬 舒易来 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院

原标题：《【掌健识】全国爱耳日：又聋又盲的USHER 综合征》

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