中国科学家用砒霜“修复”抑癌蛋白，临床试验已启动

我们都知道，癌症源于细胞突变，而这种突变跟人体2种基因密切相关——抑癌基因和原癌基因。

抑癌基因时刻在与原癌基因对抗，一旦抑癌基因发生突变、失活或缺失，就会让细胞复制失去控制，从而出现肿瘤。

最近，中国科学家的一项发现令人惊叹——“砒霜”竟然有助于抑癌基因的修复！

“砒霜”修复最强抑癌蛋白，恢复抑癌活性

砒霜，化学名三氧化二砷，自古以来就被看作是剧毒的东西。但实际上，砒霜被开发出了许多药用价值。

近日，上海交通大学瑞金医院卢敏教授和牛津大学的联合研究团队，将砒霜与p53蛋白放在一起做了一项研究，为p53靶向药物的研究方向提供了重要的线索。

p53蛋白能够诱导肿瘤细胞死亡，卢教授和他的研究团队对过去的几十年里，已经被发现的、能够拯救p53蛋白突变的先导化合物进行了研究。在这个基础上，他们提出假设：当p53蛋白的DNA结合域突变时，是否有某种化合物能够稳定p53，使其回到原本的结构？

通过对多种类化合物的不断试错、研究，研究人员发现，砒霜（三氧化二砷）中的砷原子能恢复有R175H结构性突变p53蛋白的抑癌活性，[1]且仅需0.1μg/mL的浓度，就能达到此效果。

这项研究是抑癌蛋白p53靶向治疗近40年来取得的重大突破，卢敏团队进一步拓展了砒霜的药用价值，成功找到了针对p53结构性突变的解决办法。该研究扩宽了抗癌思路，或将开启靶向治疗新时代，在未来，会有更多的癌症病人从这项研究中受益。

p53靶向药一旦成功，可造福约50%癌症患者

p53是一种肿瘤抑制蛋白和转录因子，最初发现时，p53被归类为促癌基因，直到进一步研究人们才发现，p53具有强大的抗癌作用，p53基因是一种抑癌基因。

p53蛋白对细胞生长周期起到非常关键的调控作用，能够阻止突变的细胞继续分裂，并清除人体内的变异细胞。[2]但是，p53蛋白如果发生了突变，就会立刻“临阵倒戈“，转而促进肿瘤细胞的产生和转移。

p53基因突变是癌症中最常见的突变之一，与多种癌症的发生有关。人类癌症中，p53突变的概率高达约50%，因此p53是最重要的抑癌蛋白，成为了抗肿瘤疗法的重要靶点，也靶向药的重点研究对象，一旦成功开发、上市，将为超过50%的癌症患者带来福音。

p53靶向药正在路上

就狭义的p53靶向治疗而言，其疗法可大致分为“间接法”与“直接法”两类。

“间接法”即通过抑制p53和其他蛋白的结合，使得p53能够停止突变，恢复正常的功能；“直接法”即运用靶向药，由特定的物质与突变的p53进行结合，从而直接改变其结构，这也是研发p53靶向药的意义。由于是直接作用在p53基因上的，因此直接法的难度要比间接法大得多。

目前，已经进入临床阶段的p53靶向药已有不少：

图源：药时代

目前，上海交通大学瑞金医院正在进行卢敏研究团队研发的抑癌蛋白p53靶向药物“PANDA“的临床试验，这也是我国癌症治疗研究领域的一个重点方向，是产学研联动的重大硕果。[3]

p53可以说是“最强“的抑癌蛋白，但它很容易变异，一旦变异就会“叛变”，加速癌细胞的分化，因此p53靶向药一直是医学领域的重点研究方向。中国专家的这项发现，或能成为抗癌靶向药研发的一个里程碑。

参考资料：

[1]《细胞》子刊：这一次，砒霜立大功了！.奇点网.2021-01-03

[2]以新视角观察p53家族在肺癌发生及治疗中的独特作用.中国肺癌杂志.2013，16(8)

[3]p53靶向药PANDA将进临床试验 全球半数癌症患者或受益.文汇报.2020-05-24

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