中科院科学家发现治疗乳腺癌肺转移的新靶点

CTSC调控中性粒细胞及乳腺癌肺转移的功能机制模式及卡通示意图

中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究团队发现组织蛋白酶C（CTSC）可以作为肺转移性乳腺癌的治疗靶点，用特异性抑制CTSC的临床二期小分子化合物AZD7986可以显著抑制乳腺癌细胞肺转移。该研究成果于北京时间2021年1月15日凌晨发表在国际学术期刊《癌细胞》上。

乳腺癌是全球女性发病率最高的恶性肿瘤，同时也是致死率最高的恶性肿瘤类型之一。在包括乳腺癌在内的众多肿瘤类型中，90%以上的肿瘤病人死亡是癌细胞转移导致的。肺是最常见的乳腺癌远端转移靶器官，也是人体气体交换的场所，发生肺转移对肿瘤病人具有致命的威胁。在目前治疗效果最差的三阴性乳腺癌亚型中，肺转移是导致治疗失败和病人死亡的主要原因。

胡国宏研究团队2017年在《自然细胞生物学》上发表的论文和其他众多的研究成果都充分证实中性粒细胞在乳腺癌转移微环境中发挥重要作用，但其具体调控机制尚未清晰。这极大地阻碍了相关治疗策略的开发和应用。

胡国宏研究团队首先发现CTSC的表达水平与乳腺癌肺转移呈显著正相关，这提示CTSC可以作为乳腺癌肺转移风险的标记基因。研究人员在小鼠体内证明了CTSC能促进乳腺癌细胞发生肺转移。CTSC可以诱导中性粒细胞形成富含颗粒酶的DNA网状结构，帮助乳腺癌细胞发生肺转移。

AZD7986是阿斯利康公司开发的CTSC特异性抑制剂，用于治疗非囊性纤维化支气管扩张症，目前已经进入临床二期试验。研究人员发现，对自发肺转移的原位移植模型小鼠施用AZD7986，能显著抑制乳腺癌肺转移的发生。

这项研究发现了CTSC是乳腺癌肺转移中具有标记作用和功能的分子，充分说明了微环境对癌细胞转移的重要调控作用，为治疗乳腺癌病人的肺转移提供了新的理论基础和新的靶点。