无症状期阿尔茨海默病的预后血液检测

原创 Julia Weiler 阿尔茨海默病

随着年龄的增长，记忆力大都会有所减退，那么什么样的记忆减退是病理性的呢？

波鸿鲁尔大学官网2021年1月6日消息

一个德国和荷兰的研究小组通过血液测试，预测了那些还没有被诊断为患上阿尔茨海默病，但认为自己认知能力受损(主观认知下降，Subjective Cognitive Declined, SCD)的人患阿尔茨海默病的风险。

研究人员分析了来自阿姆斯特丹阿尔茨海默中心（Alzheimer Center Amsterdam）的SCD队列的血液样本。利用波鸿鲁尔大学(Ruhr-Universität Bochum, RUB)开发的一种名为免疫红外传感器（Immuno-Infrared Sensor）的测试，他们识别了203名SCD队列中在6年内患上了阿尔茨海默病(即临床症状)的22人。该测试还显示了哪些受试者在六年内患阿尔茨海默病的风险非常低。研究小组在2020年12月24日在线发表的《阿尔茨海默病研究与治疗》（Alzheimer's Research & Therapy）杂志上描述了这一结果。

研究于2020年12月24日发表在《Alzheimer's Research & Therapy》（最新影响因子：6.116）杂志上

在这项研究中，波鸿蛋白质诊断中心(Center for Protein Diagnostics，ProDi)的生物物理学教授Klaus Gerwert和Julia Stockmann领导的团队与波鸿鲁尔大学统计学家Nina Timmesfeld教授、医学信息学、生物统计学和流行病学系，以及由Charlotte Teunissen教授和Philip Scheltens教授领导的阿姆斯特丹自由大学医学中心(VUmc)的研究人员合作。

波鸿蛋白质诊断中心的Julia Stockmann和Klaus Gerwert

传感器检测血液中错误折叠的蛋白质

SCD队列包括203人。在研究开始时，所有参与者的血液样本都被采集，并使用专利免疫红外传感器进行分析，该传感器检测β-淀粉样蛋白(Aβ)肽的错误折叠，这是阿尔茨海默病的生物标志物。此外，受试者还接受了全面的阿尔茨海默病诊断测试，在研究开始时，没有任何研究对象被诊断为阿尔茨海默病。另一方面，所有在研究开始时检测到错误折叠的Aβ肽的22名受试者在接下来的6年发展为临床疾病。在表现出轻度Aβ错误折叠的受试者中，转化为临床阿尔茨海默病的时间平均为3.4年，而严重的Aβ错误折叠的受试者进展为阿尔茨海默病的时间平均为2.2年。

研究人员与统计学家Nina Timmesfeld一起预测了患上临床阿尔茨海默病的风险。根据统计模型，与未发生Aβ肽错误折叠的受试者相比，有轻度错误折叠的SCD受试者在接下来6年发生临床阿尔茨海默病的风险高11倍，有严重错误折叠的SCD受试者在接下来6年发生临床阿尔茨海默病的风险高19倍。“因此，Aβ的错误折叠是一种非常精确的预测血浆生物标志物，”Klaus Gerwert总结道。

免疫红外传感器分析血液样本

两种生物标志物的结合进一步改善预后

此外，研究小组检查了在血浆生物标志物面板中结合两种不同的测量方法是否可以进一步提高疾病风险的预测。为此，他们将所有Aβ亚型的错误折叠与血浆中Aβ42 与Aβ40的比值降低结合起来。阿姆斯特丹研究小组使用新的单分子阵列(SIMOA)技术测量Aβ浓度。这将测定的准确性从AUC (ROC曲线下面积)0.94提高到0.99。

“我们现在可以非常准确地预测未来发展为临床阿尔茨海默病的风险，只需要对没有症状的个体进行简单的血液测试就可以了。”Klaus Gerwert解释道，“我们也可以很有信心地为SCD患者解除所有心理障碍，他们或者在未来六年内患阿尔茨海默病的可能性非常低。”

Julia Stockmann补充道：“通过血浆生物标志物面板，我们可以监测14年以上的疾病进展，从无症状状态开始，出现Aβ的错误折叠，随后大脑中Aβ42的斑块沉积与首次认知障碍相关。”

波鸿鲁尔大学

希望早期治疗

这种血液测试可以在无症状状态下检测出阿尔茨海默病的发病，如果有活性物质可用来治疗这种疾病，将会特别有用。2021年3月，美国FDA将决定是否批准药物aducanumab。Klaus Gerwert说：“我们的研究结果表明，治疗阿尔茨海默病的药物应该尽早在非临床阶段应用，以提高治疗效果。”波鸿的研究人员正在推动免疫红外传感器在未来的临床试验参与者的选择中使用，以实现明显更好的治疗效果。

波鸿蛋白质诊断中心

参考文献

Source：Ruhr-Universität Bochum

A prognostic Alzheimer’s disease blood test in the symptom-free stage

Reference：

Julia Stockmann et al.: Amyloid-β misfolding as a plasma biomarker indicates risk for future clinical Alzheimer’s disease in individuals with subjective cognitive decline, in: Alzheimer’s Research and Therapy, 2020, DOI: 10.1186/s13195-020-00738-8

阅读原文