新型碱基编辑器横空出世：人体细胞中效率为50%，不易脱靶

保证DNA双链不断裂的同时，高效地替换DNA特定的碱基——过去，这是基因编辑技术CRISPR-Cas9所无法完成的任务。如今，美国科学家已经开发出一种新型“碱基编辑器”，使其成为可能。

由于多数遗传病的根源在于单核苷酸突变，这一碱基编辑器的出现，有助于人类对抗遗传顽疾。

北京时间10月26日，国际学术期刊《自然》发表了来自美国博德研究所核心成员David Liu及同事的文章，报告了他们开发出的腺嘌呤碱基编辑器（ABE），能将A-T碱基对转换为G-C碱基对。

腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶（T）是构成DNA的基本单元。这些碱基按照A-T，C-G这样配对形式，搭建起DNA的双螺旋结构。而在RNA中，胸腺嘧啶（T）由尿嘧啶（U）替代。

去年，同样发表在《自然》杂志，David Liu及同事首次报告了他们的“碱基编辑器”，通过在Cas9蛋白上安装大鼠胞苷脱氨酶APOBEC1，Cas9的“剪刀”功能会消失，不再切割DNA双链，但仍能结合目标DNA片段，同时能将胞嘧啶（C）转化为尿嘧啶（U）。之后，再通过第三种蛋白，让细胞启动DNA修复程序，最终使得C-G碱基对替换为T-A碱基对。

David Liu及同事没有止步于去年的成果。科学家已经知道，在所有已知的疾病相关单碱基对突变中，约有一半和野生型G-C碱基对被转换成突变型A-T碱基对有关。而此次David Liu及同事报告的腺嘌呤碱基编辑器就可完成将A-T碱基对转换回G-C碱基对的任务，补上了去年成果中的遗憾。

据报告，这一腺嘌呤碱基编辑器在细菌细胞和人体细胞中均能工作。在人体细胞中，它的效率为50%，且脱靶率很低，几乎不会造成随机插入、删除或其它突变的副作用。