乳腺癌成为第一大癌症，背后与脂肪分子有什么关系

文/陈根

肥胖（包括超重），素来是死亡和很多疾病的重要危险因素，例如心血管病、内分泌及代谢紊乱、骨关节疾病、睡眠呼吸暂停综合征等。

其中，肥胖与癌症的关联受到广泛的关注。就癌症而言，肥胖已被证实与数十种癌症（肺癌、肝癌、胰腺癌、甲状腺癌、宫颈癌、乳腺癌和结直肠癌等）患病风险增加，以及更差的预后和生存率有关。

而众多癌症中，乳腺癌又已成为当前第一大癌症。2020年全球新发乳腺癌达到226万例，首次超过肺癌（221万例）。而中国，更是乳腺癌大国，2020年新发乳腺癌约42万例，并导致近12万人死亡。

目前，乳腺癌的病因尚不完全清楚，但已经发现诸多与乳腺癌发病有关的高危因素，例如月经初潮年龄、绝经年龄、不孕及初次生育年龄、哺乳时间等。此外，来自美国洛克菲勒大学近日在《细胞—代谢》发表研究，揭示了脂肪细胞与癌细胞之间可能引起乳腺癌的隐秘联系。

研究团队建立了肥胖加速型乳腺癌小鼠模型，并通过实验证实肥胖小鼠的肿瘤明显大于正常小鼠的肿瘤，而且高脂饮食的小鼠肿瘤进展明显加快。也就是说，热量消耗的增加和肥胖，是在肥胖加速乳腺癌进展模型中观察到的肿瘤进展增加的原因。

为了研究乳腺脂肪细胞和肿瘤细胞在肿瘤微环境（TME）中的交流作用，研究团队对癌细胞和邻近脂肪组织进行了转录组分析，结果表明：与肥胖对侧脂肪相比，肥胖肿瘤周围脂肪的甘氨酸脒基转移酶（Gatm）上调了4.7倍。

进一步的实验发现，与正常小鼠相比，肥胖小鼠的肿瘤中肌酸显著增加。与肥胖对照组小鼠的肿瘤相比，敲除Gatm的肥胖小鼠的肿瘤进展明显减少，但仍比正常对照小鼠的肿瘤体积大。

这些数据表明，脂肪细胞中Gatm表达的增加高度依赖于环境，对肥胖和肿瘤周围环境中的定位都具有特异性，并且肥胖小鼠的肿瘤含有较高水平的肌酸水平。

随后，研究团队通过癌细胞的转录组分析，进一步鉴定了脂肪细胞中甘氨酸脒基转移酶（Gatm）和癌细胞中的脂肪酰基辅酶A合成酶（Acsbg1）。实验表明Acsbg1是肥胖依赖性肿瘤生长的驱动因素，肥胖动物中的乳腺癌细胞上调了脂肪酰基辅酶A合成酶Acsbg1，从而促进了肌酸依赖性肿瘤的进展。

这一发现对于解释肥胖与乳腺癌的隐秘关联有了更确切的答案，也将为后续的研究奠定分子基础，为对抗癌症提供更多可靠的条件。